Branschnyheter

Merck, i samarbete med Huanquan och Conquer Biotech, offentliggjorde den totala syntesen av MK-0616, en första-i-klassen oral makrocyklisk peptid PCSK9-hämmare för hjärt-kärlsjukdom. Med tanke på strukturell komplexitet utvecklade teamet en skalbar rutt genom optimering av flera generationer – reducerade steg från 63 till 43 och linjär sekvens från 28 till 21 steg. Nyckelinnovationer inkluderar biokatalys (KRED, TrpB, hydroxylas), kristallisationsdriven rening (undviker kromatografi) och ortogonala skyddsgruppsstrategier. Den andra generationens process uppnår nästan 1 000-faldig avkastningsförbättring, vilket möjliggör produktion i tonskala samtidigt som kostnaderna sänks avsevärt, vilket sätter ett riktmärke för komplex makrocyklisk peptidsyntes.

Valet av kelatbildare för riktade radionuklider är en precisionsvetenskap centrerad på att matcha radionukliden, kelatorn och målvektorn. Klassiska makrocykliska medel som DOTA erbjuder exceptionell stabilitet för medelstora radionuklider som ¹⁷⁷Lu och används i godkända läkemedel som Lutathera och Pluvicto. För större α-emitterande isotoper som ²²⁵Ac, uppvisar nya kelatorer som Macropa "omvänd storleksselektivitet" för överlägsen komplexbildning. Bifunktionell design möjliggör kovalent koppling till antikroppar eller peptider, medan hög in vivo-stabilitet är avgörande för säkerheten. Framväxande forskning, inklusive selektiva kelatorer med dubbla storlekar, banar väg för integrerade teranostiska tillämpningar.

Eutectic technology är en innovativ läkemedelsutvecklingsstrategi som optimerar de fysikalisk-kemiska egenskaperna hos aktiva farmaceutiska ingredienser (API) utan att ändra deras kemiska struktur. Genom att bilda samkristaller med lämpliga ligander, förbättrar detta tillvägagångssätt löslighet, stabilitet och biotillgänglighet, vilket möjliggör synergistiska terapeutiska effekter och minskar toxicitet. Det erbjuder också en praktisk väg att kringgå patentbarriärer, eftersom samkristaller kan kvalificera sig som nya enheter för patentskydd. Framför allt kan FDA klassificera samkristallprodukter som innehåller redan godkända API: er som nya doseringsformer enligt avsnitt 505(b)(2), vilket potentiellt kan effektivisera kraven på kliniska prövningar. Framgångsrika exempel som Novartis Entresto visar teknikens betydande kommersiella potential.

Detta dokument profilerar sex viktiga farmaceutiska peptidmellanprodukter som används i stor utsträckning inom forskning och utveckling: MOTS-C, BPC-157, Pinealon, Epitalon, TB-500 och GHK-Cu. Varje post täcker molekylformeln, CAS-nummer och molekylvikt, tillsammans med biologiska funktioner som sträcker sig från anti-aging och antioxidanteffekter till sårläkning och insulinkänslighet. Rapporten sammanfattar också deras ursprungliga forskningsursprung, nuvarande kliniska prövningsstatus och standardsyntesmetoder, främst fastfaspeptidsyntes (SPPS). Dessa peptider representerar ett växande segment av biofarmaceutisk forskning med potentiella terapeutiska och kosmetiska tillämpningar.

Här är en kortfattad engelsk sammanfattning på 130 ord baserad på dokumentet: --- Tirzepatide är en dubbel GIP/GLP-1-receptoragonist utvecklad av Eli Lilly för diabetes, NASH och kronisk viktkontroll, med en halveringstid på 116,7 timmar och upp till 21 % viktminskning i försök. Dess 39-aminosyror peptidryggrad inkluderar två icke-naturliga amino-isosmörsyrarester och en sidokedja vid Lys20. För att övervinna de låga avkastnings- och renhetsproblemen med konventionell fastfassyntes för stora peptider, antog Lilly en hybrid SPPS/LPPS-strategi. Fyra fragment med hög renhet (97,5–99,5 %) syntetiserades via SPPS och kopplades sedan sekventiellt i flytande fas genom en fyrastegsprocess. Slutligen tar nanofiltrering effektivt bort orenheter med låg molekylvikt (t.ex. DBF, DEA, PyO-relaterade biprodukter) samtidigt som målpeptiden bibehålls. Detta integrerade tillvägagångssätt möjliggör skalbar, robust tillverkning med förenklad drift, vilket stödjer både FoU och kommersiellt utbud.

Trofinetide (CAS:853400-76-7), gemensamt utvecklat av Neuren och Acadia Pharmaceuticals, fick FDA-godkännande i mars 2023 för Retts syndrom hos patienter i åldern 2 och uppåt. Som en syntetisk GPE-tripeptidanalog riktar den sig mot MeCP2-genmutationsinducerade neuroutvecklingsdefekter. Dess skalbara syntes använder in-situ silanskydd för att undvika nedbrytning och kolonnrening, med fyra högutbytessteg som slutar i Pd/C-avskyddande. Det slutliga API:t isoleras genom spraytorkning, vilket erbjuder en praktisk produktionsväg för denna sällsynta sjukdomsterapi.