Syntesväg för Mitapivat

1、Projektöversikt

Mitapivat har utvecklats av Agios Pharmaceuticals, ett amerikanskt läkemedelsföretag, och är godkänt i EU och USA som en oral behandling för hemolytisk anemi och pyruvatkinasbrist (PKD), en sällsynt ärftlig sjukdom associerad med kronisk hemolytisk anemi. Utöver den godkända PKD-indikationen genomgår den för närvarande kliniska studier för behandling av sicklecellssjukdom och talassemi.

Mitapivat godkändes i USA i februari 2022 och i Europeiska unionen i november 2022 för behandling av hemolytisk anemi.

MolekulärFormula: C24H26N4O3S

MolekulärWåtta: 450.55。

CAS：1260075-17-9

ChemiskName：N-(4-(4-(cyklopropylmetyl)piperazin-1-karbonyl)fenyl)isokinolin-8-sulfonamid

2、Status för inrikes ansökningar och patentstatus

Kärnsubstanspatentet för Mitapivat kommer att löpa ut 2031. För närvarande har det ursprungliga forskningsläkemedlet inte kommit in i Kina, och inget generiskt läkemedelsföretag har lämnat in en ansökan ännu.

3、Syntetisk väg：

Steg 1: Boc-piperazin genomgår reduktiv aminering med överskott av cyklopropankarboxaldehyd för att erhålla den önskade tertiära aminen, och Boc avlägsnas med syra för att erhålla cyklopropylmetylpiperazin.

Steg 2: Sulfonylkloriden reagerar med anilin för att erhålla sulfonamid med ett utbyte av 99 %

Steg 3: Estergruppen hydrolyseras till en karboxylsyra under alkaliska betingelser, med ett utbyte av 91 %

Steg 4: Aktivera karboxylsyran med CDI, utför sedan en kondensationsreaktion med cyklopropylmetylpiperazin, tillsätt vatten till reaktionen för att inducera kristallisation och erhåll Mitapivat med ett 90 % isolerat utbyte.