Nyheter

Vibegron är en potent och selektiv β₃-adrenerg receptoragonist godkänd av FDA i december 2020 för behandling av överaktiv blåsa (OAB) och urininkontinens. Denna lilla molekyl (C₂6H₂₈N4O3, MW 444,53) förbättrar blåskapaciteten genom att slappna av i detrusormuskeln. En syntesväg som utvecklades av Merck 2018 har en dynamisk kinetisk upplösning (DKR) som möjliggörs av ett rationellt utformat ketoreduktas (KRED-p301), som omvandlar en racemisk keton till den kirala aminoalkoholen med 95 % utbyte och 99,4 % enantiomert överskott. Den totala syntesen fortskrider genom sju nyckelsteg: oxidation–Sstrecker–Boc-skydd, Grignard-addition, enzymatisk DKR, Sonogashira-koppling, alkalisk intramolekylär cyklisering, TMS-skydd/hydrering med utmärkt diastereoselektivitet (95:5) och slutlig amidbindningsbildning (93 % utbyte). Detta kortfattade och mycket enantioselektiva tillvägagångssätt understryker kraften i biokatalys inom läkemedelstillverkning.

Icatibantacetat är en syntetisk dekapeptid som godkändes av FDA 2011 för akut behandling av ärftligt angioödem (HAE) hos vuxna. Den fungerar som en potent, selektiv kompetitiv antagonist av bradykinin B2-receptorn och motverkar bradykinin-inducerad vasodilatation och vaskulär permeabilitet, och lindrar därigenom svullnad, inflammation och smärta under HAE-attacker. Peptiden innehåller fem icke-proteinogena aminosyror, som ger hög stabilitet och receptoraffinitet.

Naturliga peptider är utmärkta "molekylära nycklar" - de har hög affinitet, bra selektivitet och låg toxicitet. Men de har tre stora svagheter: de skärs lätt upp av proteaser, har svårt att penetrera cellmembran och stannar i kroppen för kort tid. Under de senaste tre decennierna har läkemedelspersonal systematiskt åtgärdat dessa brister med en "verktygslåda med speciella aminosyror". Den här artikeln använder klarspråk och ett stort antal diagram för att vägleda CMC FoU-kamrater att demontera och förstå denna verktygslåda från princip till implementering.

Pralatrexate är ett specialiserat antifolat-kemoterapiläkemedel som främst används för behandling av återfall eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL). Sedan introduktionen har det blivit ett viktigt terapeutiskt alternativ för patienter som har begränsade behandlingsalternativ.

MAAA-1162a (Deruxtecan, MC-GGFG-DXd) är ett läkemedelslänkarkomplex av detrastuzumab (DS-8201a), bildat av DXd (MAAA-1181a, nyttolast) och maleimid-tetrapeptidlinker (MC-GGFG) genom kemisk koppling.

Syntesen av doxerkalciferol (1α-hydroxivitamin D2) börjar vanligtvis med vitamin D2 (ergocalciferol) som utgångsmaterial och introducerar 1α-hydroxylgruppen genom selektivt skydd, oxidation och fotoisomerisering