Fmoc-Gly-Gly-OH

Fmoc-Gly-Gly-OH är en mångsidig dipeptidlinkerkomponent som ofta används vid konstruktionen av proteolytiskt klyvbara ADC-linkersystem för riktad cancerterapiforskning. Vid ADC-utveckling fungerar Fmoc-Gly-Gly-OH som den skyddade prekursorn till Gly-Gly-dipeptidlinkern - en sekvens som selektivt känns igen och klyvs av lysosomala proteaser såsom cathepsin B, vilket möjliggör kontrollerad intracellulär frisättning av cytotoxiska nyttolaster i målcancerceller efter ADC-internalisering. Fmoc-gruppen av Fmoc-Gly-Gly-OH skyddar den N-terminala aminen under syntes och kan avlägsnas under milda basiska förhållanden (20 % piperidin i DMF) när länken är redo för konjugering till en antikropp. Den lilla, flexibla strukturen av Fmoc-Gly-Gly-OH möjliggör effektiv enzymatisk klyvningskinetik och hög effektivitet i läkemedelsladdning, vilket gör Fmoc-Gly-Gly-OH till en idealisk byggsten för både in vitro och in vivo ADC-tillämpningar. Förutom ADC-applikationer används Fmoc-Gly-Gly-OH också som en skyddad dipeptidbyggsten i SPPS, där dess inkorporering minskar antalet kopplingssteg som krävs och förbättrar synteseffektiviteten för sekvenser som innehåller Gly-Gly-motiv. Fmoc-Gly-Gly-OH är tillgänglig med ≥98 % HPLC-renhet från Cosperpharm, med fullständig analytisk karakterisering och batchspårbarhet för att stödja både upptäckt i forskningsskala och tillverkning i GMP-grad.

Produktparametrar

Produktfördelar

1. Proteolytiskt klyvbar ADC-länkare. Fmoc-Gly-Gly-OH är en nyckelkomponent för att konstruera klyvbara linkers i antikroppsläkemedelskonjugat. Gly-Gly-dipeptidsekvensen känns igen selektivt och klyvs av lysosomala proteaser såsom cathepsin B, vilket möjliggör kontrollerad intracellulär frisättning av cytotoxiska nyttolaster inom målcancerceller efter ADC-internalisering. Denna riktade läkemedelsfrisättningsmekanism minimerar toxicitet utanför målet och förbättrar den terapeutiska effekten – vilket gör Fmoc-Gly-Gly-OH till en viktig byggsten för nästa generations ADC-utveckling.

2. Dubbel funktionalitet: ADC Linker och SPPS Building Block. Fmoc-Gly-Gly-OH kännetecknas av sin dubbla funktionalitet. Vid ADC-utveckling skyddar Fmoc-gruppen den N-terminala aminen under länksyntes och kan avlägsnas under milda basiska förhållanden när den är redo för antikroppskonjugering. Vid peptidsyntes kan Fmoc-Gly-Gly-OH inkorporeras direkt i växande peptidkedjor som en dipeptidenhet - vilket minskar antalet kopplingssteg och förbättrar synteseffektiviteten för sekvenser som innehåller Gly-Gly-motiv.

3. Liten, flexibel struktur möjliggör effektiv klyvning. Den lilla, flexibla dipeptidryggraden i Fmoc-Gly-Gly-OH möjliggör snabb åtkomst av lysosomala proteaser till klyvningsstället, vilket säkerställer effektiv läkemedelsfrisättningskinetik. Glycin-glycinsekvensen saknar skrymmande sidokedjor som steriskt kan hindra enzymatisk igenkänning, vilket gör Fmoc-Gly-Gly-OH till ett av de mest pålitliga och mest använda klyvbara länkmotiven i ADC-design.

4. Hög renhet med mycket låga föroreningsnivåer. Cosperpharm levererar Fmoc-Gly-Gly-OH med ≥98 % HPLC-renhet som standard, med högre renhetsgrader (≥99 % eller till och med ≥99,98 %) tillgängliga på begäran. Föreningen tillverkas till mycket låga nivåer av dipeptidbiprodukter, fria aminosyror och ättiksyraföroreningar – vilket säkerställer rena reaktionsprofiler och minimal reningsbörda nedströms.

5. Bred användbarhet i riktad cancerterapi. Fmoc-Gly-Gly-OH används i stor utsträckning i utvecklingen av antikroppsläkemedelskonjugat för riktad cancerterapiforskning. Dess tillämpning underlättar kontrollerad frisättning av cytotoxiska nyttolaster i både in vitro och in vivo experimentella modeller, vilket gör det till ett mångsidigt verktyg för ADC-upptäckt och optimering över en rad cancermål.

6. Utmärkt löslighet i organiska lösningsmedel. Fmoc-Gly-Gly-OH visar utmärkt löslighet i DMF (0,3 g i 2 ml DMF), DMSO (10 mM) och metanol - de vanliga lösningsmedelssystemen som används i både peptidsyntes och ADC-linkerkonstruktion. Denna löslighetsprofil möjliggör konjugeringsreaktioner med hög belastning och effektiva syntesarbetsflöden utan problem med utfällning.

Syntetisk rutin

Det allmänna förfarandet för att syntetisera N-fluormetoxikarbonylglycylglycin med användning av diglycin och 9-fluormetylklorformiat som utgångsmaterial är som följer: Tillsätt 15 mL dioxan till en blandning av diglycin (1 mmol) och 9-fluormetylklorformiat (1,2 mmol), kyl till 0 °C, tillsätt sedan långsamt en lika stor volym av CO1 CO23. Rör om reaktionsblandningen vid rumstemperatur i 12 timmar. Övervaka reaktionsförloppet med tunnskiktskromatografi (TLC); efter avslutad surgöring av lösningen med 1 M HCl till pH 4–5. Extrahera reaktionsblandningen med etylacetat (3 × 70 ml) vid 0 °C. Kombinera de organiska faserna, torka med vattenfritt natriumsulfat och koncentrera under reducerat tryck för att ge ren N-fluormetoxikarbonylglycylglycin med ett utbyte av 89 %.

Förvaringsvillkor

Förvara Fmoc-Gly-Gly-OH i en tätt försluten behållare under inert atmosfär (kväve eller argon) vid -20 °C för långtidsförvaring eller vid 2–8 °C (i kyla) för korttidsförvaring (upp till 6 månader). För laboratoriebruk är lagring vid 0–10 °C eller 2–8 °C acceptabel. Håll behållaren torr, skyddad från ljus och förvaras i ett rent, välventilerat utrymme borta från starka oxidationsmedel och fuktkällor. Fmoc-Gly-Gly-OH är fuktkänslig och värmekänslig – uttorkad förvaring under inert gas rekommenderas starkt. Låt den förseglade behållaren nå omgivningstemperatur innan den öppnas för att minimera fuktkondensering [10†L8-L9][11†L7-L10][12†L13-L14].

Hållbarhet: 2–3 år vid förvaring vid -20 °C i en förseglad behållare under inert atmosfär; 6–12 månader vid förvaring vid 2–8 °C.

Hanteringsföreskrifter: Använd endast i dragskåp. Bär kemikalieresistenta handskar (testade mot EN 374 eller motsvarande), skyddsglasögon och en labbrock. Undvik att generera damm eller aerosoler. Ät, drick eller rök inte i arbetsområdena. Efter hantering, tvätta händerna noggrant. Förorenade kläder ska tas av och tvättas innan de används igen. Se säkerhetsdatabladet (SDS) för fullständig säkerhetsinformation.

Särskild notering för ADC-applikationer: När du öppnar behållare med Fmoc-Gly-Gly-OH för ADC-linkersyntes, arbeta i en miljö med låg luftfuktighet (handskfack eller torrlåda) för att förhindra fuktabsorption, vilket kan påverka kopplingseffektiviteten och produktkvaliteten.

Kontakta oss

Behöver du en pålitlig källa till Fmoc-Gly-Gly-OH för ditt ADC-linkerutvecklings- eller peptidsyntesprojekt? Cosperpharm levererar dipeptidbyggstenar med hög renhet med den analytiska dokumentationen, leveransflexibiliteten och tekniska expertis som läkemedelstillverkare och forskningsorganisationer litar på. Från forskningskvantiteter för proof-of-concept-studier till bulkleveranser för kommersiell ADC-tillverkning, vårt team är redo att tillhandahålla detaljerad prissättning, ledtider och dokumentationsstöd. Kontakta oss idag för att diskutera dina krav.