Lipid 88

Lipid 88 är en joniserbar katjonisk lipid som framgångsrikt har använts i genereringen av lipidnanopartiklar (LNP) för leverans av mRNA in vivo. Prekliniska studier har visat att Lipid 88-baserade LNP:er som kapslar in mRNA som kodar för SARS-CoV-2 spike glykoprotein framkallar robusta humorala och cellulära immunsvar. Lipid 88 LNPs ökade anti-spike IgG-titrar i bronkoalveolär sköljvätska och höjde procentandelen CD8⁺, CD8⁺CD44⁺, CD4⁺ och CD4⁺CD44⁺ T-celler i lungorna och mjälten hos immuniserade möss. I en hamstermodell av SARS-CoV-2 Omicron-infektion förhindrade Lipid 88-baserade LNP:er kroppsviktsminskning, ökade serum-IgG- och IgA-titrar och minskade virusmängd i lung- och nästvätt. Multi-aminstrukturen hos Lipid 88 gör att den förblir laddningsneutral i blodomloppet samtidigt som den blir gradvis mer katjonisk när pH sjunker under endosomal mognad, vilket möjliggör effektiv cytoplasmatisk frisättning av mRNA-lasten.

Produktparametrar

Syntetisk väg

Syntesen av Lipid 88 involverar den konvergenta sammansättningen av en grenad polyaminkärna följt av sekventiella amiderings- och förestringsreaktioner för att installera flera 2-hexyldekanoatsvansar och PEG-innehållande länkar. Med tanke på strukturens komplexitet - innehållande 20 syreatomer och 84 roterbara bindningar - kräver syntesen flera steg av skydd och avskyddning, och rening uppnås vanligtvis genom preparativ HPLC. Detaljerade syntesförfaranden för Lipid 88 beskrivs i den primära litteraturen och patentansökningar som hänför sig till joniserbara lipidbibliotek för nukleinsyratillförsel.

FAQ

F1: Vilken är den primära tillämpningen av Lipid 88?

S: Lipid 88 används som en joniserbar katjonisk lipid vid generering av LNP för mRNA-leverans, särskilt vid vaccinutveckling. Det har validerats i prekliniska modeller av SARS-CoV-2-infektion.

F2: Hur ska Lipid 88 förvaras?

S: Förvara Lipid 88 som ett pulver vid –20°C för långtidsförvaring (3 år) eller vid 4°C för korttidsförvaring (2 år). För lösningar, förvara vid –20°C i upp till 2 år.

Applikationsscenarier

1. Utveckling av mRNA-vaccin för nya patogener

Lipid 88 har validerats i prekliniska modeller av SARS-CoV-2-infektion, vilket visar robust immunogenicitet och skyddande effekt. Det är lämpligt för att utveckla mRNA-vacciner mot virala patogener, inklusive nya varianter av oro.

2. Intranasal mRNA-vaccination

Lipid 88-baserade LNP har visat sig inducera immunsvar i lungorna och bronkoalveolär sköljvätska, vilket gör dem attraktiva för intranasal eller pulmonell leverans av slemhinnevacciner.

3. T-cellsinriktad immunterapi

Lipid 88 LNPs förmåga att öka CD8⁺ och CD4⁺ T-cellspopulationer i lungorna och mjälten gör dem till ett värdefullt verktyg för att utveckla T-cellriktade immunterapier för cancer och infektionssjukdomar.

4. Lipid nanopartikelformuleringsoptimering

Forskare i formuleringar använder Lipid 88 som referens för joniserbar lipid för att optimera LNP-tillverkningsparametrar, inklusive lipidblandningsförhållanden, mikrofluidflödeshastigheter och inkapslingseffektivitet.

5. Studier av joniserbar lipidstruktur-aktivitet

Läkemedelskemister använder Lipid 88 som en benchmarkförening i SAR-studier som undersöker inverkan av aminmångfald, PEG-linkerlängd och svansförgrening på LNP-styrka, toxicitet och tropism.

6. PEGylerade lipidtillförselsystem

Närvaron av flera syrerika PEG-liknande eterbindningar i Lipid 88 förbättrar dess kompatibilitet med PEGylerade lipidsystem, vilket gör den lämplig för att utveckla långcirkulerande LNP: er med minskad proteinadsorption och förbättrad kolloidal stabilitet.

Kontakta oss

Cosperpharm bjuder in forskare och processutvecklare att fråga om Lipid 88 för vaccin- och genterapiapplikationer. Oavsett om du behöver ett litet referensprov för screening eller material i kilogramskala för prekliniska toxikologiska studier, kommer vårt team att utforma en leveransplan som är skräddarsydd för din tidslinje och budget. Kontakta oss för att begära en konfidentiell diskussion, ett materialöverföringsavtal eller ett fullständigt dokumentationspaket inklusive COA och stabilitetssammanfattning.