Metyl 4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat

Metyl-4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat är kärnan i pyrrolidinställningen för Atrasentan (ABT-627 / A-147627), en potent och selektiv endotelin-A-behandling som ursprungligen utvecklats av antagonist-receptorn (ETA) av antagonisten. diabetisk nefropati och andra kardiovaskulära tillstånd. Det stereokemiska arrangemanget av metyl 4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat (med (2R,3R,4S) relativ konfiguration) förorganiserar de viktigaste farmakoforelementen för optimal ETA-receptor efter igenkänning av pyrrolidin och boridin, ger den kliniska kandidaten med sub-nanomolär receptoraffinitet. Tidigt undersökande arbete visade att bensodioxolenheten bidrar väsentligt till styrkan, medan 4-metoxifenylsubstituenten ytterligare modulerar receptorsubtypselektivitet mot ETB-receptorn. Idag tillhandahålls Metyl-4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat främst som en kemisk intermediär och referensstandard för kvalitetskontroll, validering av analysmetoder och processrelaterad föroreningsprofilering av Atrasentan-läkemedelssubstanser och kommersiellt tillverkande av läkemedelssubstanser i ANDA och kommersiellt bruk. färdig läkemedelsprodukt.

Produktparametrar

Produktfördelar

1. Stereokemiskt definierad ställning

Den (2R,3R,4S) trisubstituerade pyrrolidinkärnan etableras med hjälp av en validerad diastereoselektiv 6-endo-trig cyklisering och ringkontraktion, vilket säkerställer reproducerbar stereokemi batch efter batch. För Atrasentan-syntes är denna stereokemiska integritet icke förhandlingsbar - och Cosperpharm levererar den konsekvent [8†L26-L29].

2.Atrasentan Core Scaffold

Denna pyrrolidin är den centrala ramen för Atrasentan (ABT-627), en läkemedelskandidat som utvecklats till klinisk utveckling för diabetisk nefropati. Som den nyckelmellanprodukt som leder till pyrrolidin-3-karboxylsyraställningen av läkemedlet, utgör den den idealiska utgångspunkten för forsknings- eller tillverkningsprogram riktade mot denna endotelinantagonistklass.

3.Fullt funktionaliserad, redo för sista steg

Med de två arylgrupperna redan installerade på pyrrolidinringen och en metylester i 3-positionen som kan hydrolyseras till den fria syran, är denna ställning förberedd för transformationer i sent skede. Den tillgängliga NH på pyrrolidinen erbjuder en plats för att introducera den slutliga N-acylsubstitutionen för att nå Atrasentan-strukturen.

4. Skalor från forskning till produktion

Tillgänglig från 1g FoU-prover till 1 kg+ batcher, med renhetsspecifikationer för industriell kvalitet (99 %) som också finns tillgängliga på begäran för att möta ditt utvecklingsstadium.

5. Kvalitetskontroll och regelstöd

Utöver syntes fungerar denna förening som en föroreningsreferensstandard för Atrasentan API-frisättningstestning och stabilitetsövervakning. Cosperpharm stöder dessa applikationer med fullständig metodvalideringsdokumentation och lagringsstabilitetsdata skräddarsydda för regulatoriska förväntningar.

Förvaringsvillkor

Metyl-4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat bör förvaras i en tättsluten behållare placerad i en torr, sval, mörk miljö, skyddad från fukt och direkt solljus. För långtidslagring över sex månader rekommenderas kylning vid 2–8°C under en inert atmosfär (kväve eller argon) för att bibehålla optimal stabilitet. Öppnade behållare bör återförslutas omedelbart efter användning för att minimera exponeringen för omgivande luftfuktighet.

Accelererade (40°C / 75 % RH) och långsiktiga stabilitetsdata finns tillgängliga på begäran för att stödja din lagstadgade ansökan.

Kvalitetssäkring av produkter

Cosperpharm upprätthåller ett rigoröst kvalitetsledningssystem för metyl-4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat som uppfyller de krävande standarderna för farmaceutiska referensmaterial och intermediärer:

1.Fullständig satskarakterisering

Varje produktionssats genomgår HPLC-renhetsanalys (≥98 %, med högre specifikationer tillgängliga), kiral HPLC-verifiering av (2R,3R,4S) stereokemi, ¹H NMR och ¹³C NMR-strukturbekräftelse, analys av kvarvarande lösningsmedel och bestämning av vatteninnehåll (Karl Fischer). Utseende och andra fysiska egenskaper verifieras mot fastställda acceptanskriterier.

2. Omfattande dokumentation

Varje försändelse inkluderar ett analyscertifikat (COA) med batchspecifika renhets- och föroreningsdata. DMF-färdiga dokumentationspaket, accelererade och långsiktiga stabilitetssammanfattningar och metodvalideringsrapporter finns tillgängliga på begäran för att stödja dina regulatoriska ansökningar.

3.Fullständig spårbarhet

Från råvaruanskaffning till syntes, rening, torkning och slutförpackning är varje steg dokumenterat och fullt spårbart. Varje batch får ett unikt lotnummer med kompletta retentionsprover.

4. Stabilitetsövervakning

Pågående stabilitetsstudier under ICH-rekommenderade förhållanden (långtidslagring och accelererad testning) genomförs. Stabilitetsdatapaket är tillgängliga för att stödja kundföreskrifter.

5.Kundinitierade kvalitetsrevisioner

Kvalificerade kunder är välkomna att granska våra tillverknings- och kvalitetskontrollanläggningar. Vänligen kontakta vårt tillsynsteam för att boka en revision.

Kontakta oss

Behöver du en pålitlig försörjning av metyl-4-(benso[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(4-metoxifenyl)pyrrolidin-3-karboxylat för ditt Atrasentan-projekt? Oavsett om du befinner dig på upptäcktsstadiet, processutveckling eller kommersiell tillverkning är vi redo att stödja dig.