((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat)

((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldecanoat) (ALC-0315) är en syntetisk joniserbar aminolipid som spelar en avgörande roll i bildandet av lipidnanopartiklar (LNP) för leverans av mRNA-vaccin. Som en komponent i Pfizer/BioNTech BNT162b2 (Comirnaty®) SARS-CoV-2 mRNA-vaccin säkerställer ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) effektiv vaccinsammansättning, skyddar nedbrytningen av mRNA från nu och skyddar nedbrytningen av mRNA från cytoplasma för vidare bearbetning efter endocytos. Strukturellt har ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) fyra grenade mättade alkylsvansar kopplade via biologiskt nedbrytbara esterbindningar till en central joniserbar aminhuvudgrupp, vilket ger den en konformad molekylär geometri som underlättar destabilisering av molekylen. I LNP-formuleringar kombineras ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) med DSPC, kolesterol och PEG-lipid (ALC-0159) i ett molförhållande av 46,3:9,4:42,7:1.1 för att producera det kommersiella vaccinet.

Produktparametrar

Produktfördelar

1. Kliniskt bevisad LNP-komponent

((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) är en av endast tre joniserbara katjoniska lipider som för närvarande finns i kliniskt godkända RNA-terapeutiska produkter, och fungerar som den funktionella joniserbara lipidkomponenten i Pfizer/BioNTech BNT162b2 (SARS-Community®2)-Corona®-RNA vaccin. Dess bevisade säkerhet och effektivitet i miljarder administrerade doser validerar dess prestanda för mRNA-leverans.

2. pH-responsiv laddningsväxling för endosomal escape

Den tertiära aminhuvudgruppen i ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) är neutral vid fysiologiskt pH, vilket minimerar ospecifik toxicitet, men blir positivt laddad i sura endosomer (pH ~5,0–6,5). Denna pH-beroende protonation utlöser endosomal membrandestabilisering, vilket möjliggör effektiv cytosolisk frisättning av inkapslade nukleinsyranyttolaster.

3. Konformad geometri för icke-dubbelskiktsfasbildning

De fyra grenade mättade alkylsvansarna kopplade via esterbindningar till en central joniserbar aminhuvudgrupp i ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) skapar en konformad molekylgeometri. Denna form främjar bildandet av omvända hexagonala (H₂) faser i endosomala membran - en strukturell egenskap som är direkt korrelerad med förbättrad endosomal flykt och transfektionsstyrka.

4. Mångsidig plattform för leverans av nukleinsyra

Utöver SARS-CoV-2-vacciner har ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) framgångsrikt använts i prekliniska studier för influensa-mRNA-vacciner, personliga cancervacciner och genterapiapplikationer. Dess validerade prestanda över olika nukleinsyranyttolaster (mRNA, saRNA, circRNA, siRNA) gör den till en föredragen joniserbar lipid för nästa generations LNP-terapi.

5. Omfattande kvalitetsdokumentation för regulatoriska inlämningar

Cosperpharm tillhandahåller ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) med fullständig analytisk karakterisering – inklusive HPLC-renhet, ¹H NMR, MS, vattenhalt och analys av restlösningsmedel. DMF-färdiga dokumentationspaket, stabilitetssammanfattningar och anpassade kvalitetsavtal finns tillgängliga för att stödja dina IND-, NDA- eller ANDA-ansökningar.

Syntetisk väg

Förenklad tvåstegssyntes

Syntesen av ((4-hydroxibutyl)azandiyl)bis(hexan-6,1-diyl)bis(2-hexyldekanoat) (ALC-0315) har beskrivits i litteraturen, och en förenklad tvåstegsväg har nyligen föreslagits för ekonomisk tillverkning.

Steg 1 — Alkylering (kondensering):

2-hexyldekansyra reageras med ett fyrfaldigt överskott av 1,6-dibromhexan i DMF i närvaro av kaliumklorid (K₂CO₃). Reaktionsblandningen omröres vid rumstemperatur under tre dagar. Kondensationsreaktionsprodukten isoleras genom kromatografi på silikagel med 85 % utbyte. Utvinningsgraden för dibromhexan är 52 %.

Steg 2 — Reduktiv aminering:

Bromalkylestermellanprodukten reageras sedan med 4-aminobutanol i närvaro av ett reduktionsmedel (t.ex. natriumtriacetoxiborhydrid) för att bilda den slutliga tertiära aminstrukturen. Målprodukten renas genom kromatografi på en silikagelkolonn med användning av en metanolgradient i metylenklorid för att ge ALC-0315.

Kvalitetssäkring på Cosperpharm

Varje batch genomgår:

● Gaskromatografi (GC) – renhet ≥97,0 %

● Icke-vattenhaltig titrering – renhet ≥97,0 %

● Brytningsindex – bekräftande analys

● ¹H NMR – strukturell verifiering

● Utseende – färglös till ljusgul till ljusorange klar vätska

Ett omfattande COA, MSDS (med fullständig GHS-information) och ursprungscertifikat följer med varje försändelse.

Kontakta oss

Är du redo att säkra din leverans av ALC-0315 för utveckling av mRNA-vaccin eller kommersiell tillverkning? Cosperpharm levererar konsekvent kvalitet, regulatorisk dokumentation och flexibla volymer från FoU till kommersiell skala. Kontakta vårt team idag för att diskutera dina krav, begära en offert eller boka en teknisk konsultation.