2-(bensylamino)-l-(4-metoxifenyl)-propan

2-(bensylamino)-1-(4-metoxifenyl)-propan är den mest använda kirala aminbyggstenen i den industriella syntesen av den långverkande β₂‑agonisten formoterolfumarat och dess derivat. I den konvergenta tillverkningsvägen öppnar (2R)-enantiomeren av 2-(bensylamino)-1-(4-metoxifenyl)-propan den kirala epoxiden för att bilda den sekundära aminryggraden med fullständig stereokemisk trohet. Eftersom den racemiska formen av 2-(bensylamino)-1-(4-metoxifenyl)-propan lätt löses upp med hjälp av billiga kirala syror som (S)-mandelsyra, ger den en mycket skalbar ingång till den enda enantiomeren som behövs för API-syntes. N-bensylgruppen i 2-(bensylamino)-1-(4-metoxifenyl)-propan skyddar inte bara aminen under kopplingen utan förbättrar också kristalliniteten hos upplösningssaltet, vilket förenklar isolering och rening.

Produktparametrar

Syntetisk väg

Lös 1-(4-metoxifenyl)prop-2-on (8,22 g, 50,0 mmol) och bensylamin (5,35 g, 50,0 mmol) i metanol, tillsätt sedan en 5% Pt/C-katalysator (0,83 g). Rör om reaktionsblandningen vid 60 °C och utför hydrering i 24 timmar. Efter avslutad, avlägsna katalysatorn genom filtrering och indunsta lösningsmedlet under rotation för att erhålla mellanprodukten N-bensyl-1-(4-metoxifenyl)prop-2-amin med ett utbyte av 95 %. Produkten karakteriserades med IH NMR (400 MHz, CDCI3): 57,25 (ddd, J = 16,5, 11,1, 6; Chemical Book 8 Hz, 5H), 57,07 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 56,83 (d, 6, 8, 2,5) (d, J = 13,3 Hz, IH), 5 3,79 (s, 3H), 5 3,73 (d, J = 13,3 Hz, IH), 5 2,90 (dd, J = 13,0, 6,5 Hz, IH), 5 2,71 (dd, 5 J, 1,5 J, 1,71) 5 2,61 (dd, J = 13,5, 6,4 Hz, IH), 5 1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H). LC/MS (ESI m/z): 256,4 (M + H+).

FAQ

F: Vilket är det bästa lösningsmedlet för epoxidöppningsreaktionen?

S: Isopropanol eller DMF vid 60–80°C används vanligtvis. Vi kan tillhandahålla en teknisk notering med typiska förhållanden.

F: Absorberar den fria basen CO₂ från luft?

A: Liksom många andra sekundära aminer kan den långsamt bilda ett karbamat. Förvaring under kväve och användning av färskt material för kritiska reaktioner rekommenderas.

Applikationsscenarier

1. Formoterol/Aformoterol API-syntes

(2R)-aminen öppnar epoxidmellanprodukten för att konstruera N-(2-hydroxi-2-fenyletyl)-propylamin-ryggraden.

2. Kiral Resolution Studies

Den racemiska aminen är ett klassiskt substrat för att utvärdera nya kirala syror och upplösningsmetoder.

3.SAR-studier på LABA

N-bensylgruppen kan substitueras eller modifieras för att generera bibliotek av långverkande β₂‑agonister.

4.Processutveckling

Används som en benchmark nukleofil för att optimera epoxidaminolys under skalbara förhållanden.

5. Syntes av föroreningsmarkörer

(2S)-enantiomeren används för att framställa den diastereomera föroreningen för farmakopémetoder.

Kontakta oss

Behöver du en pålitlig aminpartner för din nästa β₂‑agonistkampanj? Kontakta Cosperpharm idag — vi kan ge en sida vid sida jämförelse av våra racemiska och lösta specifikationer, tillsammans med en offert för din önskade volym, vanligtvis inom samma arbetsdag.