4-brom-3,5-dimetyl-1-(THP)-1H-pyrazol

4-brom-3,5-dimetyl-1-(THP)-1H-pyrazol är en nyckelmellanprodukt för framställning av 3,5-dimetyl-4-aryl/heteroaryl-1H-pyrazoler, en ställning som man ofta stöter på i kinashämmare, agrofosfodiska hämmare och agrofosfodister. Den THP-skyddade formen av 4-brom-3,5-dimetyl-1-(THP)-1H-pyrazol är att föredra framför den fria N-H-pyrazolen eftersom den eliminerar den sura protonen och förhindrar bildandet av N-arylerade biprodukter under Suzuki-Miyaura- eller Buchwald-Hartwig-kopplingar. Processkemister uppskattar 4-Bromo-3,5-dimethyl-1-(THP)-1H-pyrazol som en bänkstabil, lätthanterlig vätska som kan laddas direkt i en reaktor utan föraktivering. Bromatomen i 4-brom-3,5-dimetyl-1-(THP)-1H-pyrazol är tillräckligt aktiverad för att genomgå koppling under milda förhållanden (t.ex. Pd(PPh3)4, K2CO3, dioxan/vatten, 80°C), och levererar biarylprodukter i hög yd.

Produktparametrar

Syntetisk väg

4-Brom-3,5-dimetyl-1-(THP)-1H-pyrazol framställs genom THP-skydd av 4-bromo-3,5-dimetyl-1H-pyrazol. Pyrazolen löses i diklormetan innehållande en katalytisk mängd p-toluensulfonsyra eller PPTS, och 3,4-dihydro-2H-pyran tillsätts droppvis. Efter omrörning vid rumstemperatur tills den är fullbordad tvättas reaktionen med natriumbikarbonat, torkas och koncentreras. Den råa produkten renas genom destillation eller snabbkromatografi för att ge titelföreningen som en färglös olja.

FAQ

F1: Kan THP-gruppen tas bort under standard Suzuki-kopplingsförhållanden?

S: THP-acetalen är i allmänhet stabil mot de svagt grundläggande förhållandena för Suzuki-kopplingar. Det kan avlägsnas efteråt genom behandling med vattenhaltig HCl i THF eller metanol vid rumstemperatur.

F2: Vilken är den typiska reaktiviteten för C4-bromet?

S: Den deltar lätt i Suzuki-kopplingar med arylboronsyror vid 80–100 °C med Pd(PPh₃)4 eller Pd(dppf)Cl₂ och vattenhaltiga karbonatbaser.

Kontakta oss

Letar du efter en pålitlig THP-skyddad bromopyrazol för att fungera som din Suzuki-partner? Ta kontakt med Cosperpharms heterocykelspecialist - vi kan tillhandahålla ett retentionsprov, föroreningsprofil och volymoffert inom din önskade tidslinje.