Arformoterol tartrat

Arformoteroltartrat är den aktiva farmaceutiska ingrediensen (API) i den FDA-godkända nebulisatorlösningen Brovana® (Sunovion Pharmaceuticals), som representerar den farmakologiskt aktiva isomeren av den racemiska formoterolen. Som en potent β₂-agonist stimulerar Arformoteroltartrat intracellulärt adenylatcyklas, vilket leder till avslappning av den glatta bronkialmuskeln med en snabb insättande och förlängd varaktighet på grund av dess höga lipofilicitet och retention i lipiddubbelskiktet. Till skillnad från racemisk formoterol innehåller arformoteroltartrat endast eutomeren, vilket är förknippat med en lägre teoretisk risk för ospecifika hjärteffekter medierade av (S,S)-distomeren. Cosperpharm tillverkar Arformoteroltartrat under fullständiga ICH Q7 GMP-förhållanden, vilket ger generiska läkemedelsföretag ett högrenhets-API som uppfyller alla kompendiella krav och kan användas direkt i formuleringen av nebuliserade lösningar.

Produktparametrar

Syntetisk väg

Med användning av 1-(4-bensyleoxi-3-nitrofenyl)-2-bromaceton 187 som utgångsmaterial reducerades dess karbonylgrupp via en asymmetrisk reduktionsreaktion för att ge den R-konfigurerade bromerade alkoholen 186 med optisk renhet av 94%. Under verkan av Adams katalysator hydrerades nitrogruppen i den bromerade alkoholen katalytiskt för att bilda en aminogrupp, som därefter reagerade med myrsyra för att producera amidföreningen 184. Å andra sidan genomgick 1-(4-metoxifenyl)propan-2-on en reduktionsamineringsreaktion med bensylamin, och R-konfigurerades. N-bensyl-l-(4-metoxifenyl)propan-2-amin 183 erhölls via (S)-mandelsyrahydrolys med Chemicalbook, vilket uppnådde en optisk renhet på 99,5%. I närvaro av K2CO3 bildade den bromerade alkoholdelen av intermediär 184 först en epoxid, som sedan genomgick en ringöppningsreaktion med den tidigare nämnda aminen 183 för att ge en aminoalkohol; efterföljande katalytisk hydrering avlägsnade båda bensylgrupperna för att erhålla afurotropin. Slutligen saltades afurotropin med vinsyra, vilket gav afurotropintartrat 182 med ett utbyte av 70 %.

Förvaringsvillkor

Förvara (2S)-HYDROXY(FENYL)ÄTTIKSYRA (2R)-N-BENZYL-1-(4-METOXIFENYL)PROPAN-2-AMIN (1:1) (SALT) i en tättsluten behållare vid rumstemperatur eller 2–8°C, i ett torrt utrymme. Skydda från ljus. Saltet är stabilt under dessa förhållanden i minst 36 månader. Ingen speciell inert atmosfär krävs, även om en torkmedelspåse rekommenderas i fuktiga miljöer.

Applikationsscenarier

1. Formoterol Fumarate API (GMP)

Fungerar som det officiellt registrerade utgångsmaterialet för formoterol sidokedjeamin i många DMF.

2. Arformoterol Tartrate API

Ger den nödvändiga (2R)-aminstereokemin utan kiral kromatografi.

3. Generisk läkemedelsutveckling

Används i ANDA-arkiv där ett välkarakteriserat utgångsmaterial av kompendiell kvalitet krävs.

4. Bearbeta valideringsbatcher

Stabil, kristallin form underlättar exakt laddning och reproducerbarhet i batcher i pilot- och kommersiell skala.

5.Analytisk metodutveckling

Saltet och dess diastereomera motsvarighet är väsentliga för att utveckla och validera kirala renhetsmetoder.

Förvaringsvillkor

Förvara (2S)-HYDROXY(FENYL)ÄTTIKSYRA (2R)-N-BENZYL-1-(4-METOXIFENYL)PROPAN-2-AMIN (1:1) (SALT) i en tättsluten behållare vid rumstemperatur eller 2–8°C, i ett torrt utrymme. Skydda från ljus. Saltet är stabilt under dessa förhållanden i minst 36 månader. Ingen speciell inert atmosfär krävs, även om en torkmedelspåse rekommenderas i fuktiga miljöer.

Kontakta oss

För att säkra ditt lager av detta väsentliga sidokedjesalt för formoterol, eller för att diskutera specifikationerna som behövs för din specifika regulatoriska marknad, kontakta Cosperpharms leveransledningsgrupp – vi utarbetar en detaljerad offert och ordnar så att ett behållet prov skickas direkt till ditt analyslabb.