Fmoc-Tle-OH

Fmoc-Tle-OH (Fmoc-L-tert-leucin) är en specialiserad Fmoc-skyddad aminosyrabyggsten som används allmänt i forskning fokuserad på peptidsyntes och läkemedelsutveckling. Fmoc-Tle-OH har en skrymmande tert-butylsidokedja som introducerar steriska hinder i peptidsekvenser, vilket effektivt begränsar konformationsflexibiliteten och förbättrar proteolytisk stabilitet. Fmoc-Tle-OH är särskilt värdefullt i designen av bioaktiva peptider och peptidomimetika där rumslig förorganisation är avgörande för målengagemang, inklusive utvecklingen av XIAP-antagonister för cancerbehandling och bioaktiva peptider för neurodegenerativa sjukdomar. Fmoc-Tle-OH har också visat lovande resultat vid behandling av prostatacancer, där det har visat sig vara effektivt mot resistenta prostatacancerceller in vivo och hämmar tillväxten av prostatacancerceller in vitro.

Produktparametrar

Produktfördelar

1.Skrymmande tert-butyl sidokedja för steriskt hinder. Tert-butylgruppen (‑C(CH₃)₃) skapar betydande sterisk överbelastning runt α‑kolet, vilket begränsar ryggradens konformationsflexibilitet och gynnar β‑sväng och spiralformade sekundära strukturer. Denna egenskap är väsentlig för att designa peptider med definierade tredimensionella arkitekturer och förbättrad målselektivitet.

2. Ortogonalt Fmoc-skydd för standard SPPS. Fmoc-skyddsgruppen är bas‑labil och ortogonal mot syra‑känslig sida‑kedjeskydd, som möjliggör sömlös integrering i standard Fmoc solid‑arbetsflöden för fas peptidsyntes. Avskyddning fortskrider effektivt under milda piperidinförhållanden.

3. Förbättrad proteolytisk stabilitet. Inkorporering av L‑tert‑leucin till peptidsekvenser förbättrar dramatiskt motståndet mot proteolytisk nedbrytning av endo‑ och exopeptidaser. Den skrymmande sidokedjan skyddar intilliggande amidbindningar från enzymatisk igenkänning och klyvning, vilket förlänger plasmahalvan‑liv för peptidterapi.

4. Värdefullt för XiAP-antagonistutveckling. Fmoc-Tle-OH är en mångsidig reaktant som används vid upptäckten av potenta antagonister av det antiapoptotiska proteinet X‑kopplad inhibitor av apoptos (XIAP) för behandling av cancer, särskilt prostatacancer. Den skrymmande terten‑butylgruppen är kritisk för att ockupera den hydrofoba bindningsfickan hos XIAP.

5. Förbättrar lösligheten och minskar aggregation. Den hydrofoba tert‑butylsidokedja kan förbättra lösligheten av vissa peptidsekvenser i organiska lösningsmedel och minska kedjeaggregation under Fmoc‑SPPS, särskilt för svåra sekvenser som är benägna attβ‑arkbildning.

6. Lovande resultat inom prostatacancerforskning. Fmoc‑L‑tert‑leucin har visat sig vara effektivt vid behandling av resistenta prostatacancerceller in vivo och har visat sig hämma tillväxten av prostatacancerceller in vitro, med diagnostiska tillämpningar för detektion av prostatacancerceller.

Syntetisk väg

Det allmänna förfarandet för att syntetisera Fmoc-L-tert-lysin från L-tert-lysin och 9-fluorometylklorformiat är som följer: I en 500 ml reaktionskolv, tillsätt L-tert-lysin (5,1 g, 38,6 mmol), dioxan (40 ml) och en 10% natriumkarbonatlösning (100 ml). Placera kolven i ett isbad och tillsätt långsamt dioxanlösningen av 9-fluormetylklorformiat (10,0 g, 38,6 mmol) under mekanisk omrörning via en dropptratt. Efter avslutad tillsats, återgå gradvis till rumstemperatur och fortsätt omrörningen över natten. När reaktionen är klar, tillsätt 100 ml vatten och extrahera tre gånger med 50 ml etyleter; behålla de vattenhaltiga faserna. Kyl vattenfasen i ett isbad och tillsätt sedan långsamt 1 M utspädd saltsyra för att justera pH till 1. Extrahera därefter vattenlösningen tre gånger med 50 ml etylacetat. Kombinera de organiska faserna, torka med vattenfritt magnesiumsulfat, filtrera och koncentrera tills det är torrt för att erhålla mellanprodukten Fmoc-L-tert-lysin (14,3 g, utbyte 96%).

FAQ

Q1: Vilka är de primära farmaceutiska tillämpningarna av Fmoc-Tle-OH?

S: Fmoc-Tle-OH används ofta i utvecklingen av läkemedel och bioaktiva peptider, inklusive: XIAP (X‑kopplad inhibitor av apoptos) antagonister för cancerbehandling, proteas‑resistenta terapeutiska peptider, begränsade peptidligander för intracellulära mål och peptidomimetika för neurodegenerativa sjukdomar.

Förvaringsvillkor

Förvara Fmoc-Tle-OH i en tätt försluten behållare vid 2–8 °C för kort‑tidsförvaring, skyddad från ljus och fukt. Länge‑tidsförvaring (>12 månader), lagra kl–20 °C under inert atmosfär (kväve eller argon) i en uttorkad miljö. Blandningen bör tillåtas nå rumstemperatur innan behållaren öppnas för att minimera fuktkondensering. Håll borta från starka oxidationsmedel, starka baser och antändningskällor.

Hållbarhet: 3 år vid förvaring kl–20 °C i en förseglad behållare under inert atmosfär; 2 år vid lagring vid 4°C. För stamlösningar i DMSO eller DMF, lagra i singel‑använd alikvoter vid–80 °C (6 månaders stabilitet) eller–20 °C (1 månads stabilitet) för att undvika nedbrytning från upprepad frysning‑tina cykler.

Hanteringsföreskrifter: Använd i dragskåp. Bär kemikalier‑resistenta handskar (testade mot EN 374 eller motsvarande), skyddsglasögon och en labbrock. Undvik att generera damm eller aerosoler. Ät, drick eller rök inte i arbetsområdena. Efter hantering, tvätta händerna noggrant. Se säkerhetsdatabladet (SDS) för fullständig säkerhetsinformation.

Kontakta oss

Oavsett om du designar en ny peptidterapi, utvecklar XIAP-antagonister för onkologi eller skalar upp en tillverkningsprocess för GMP-peptider, levererar Cosperpharm Fmoc-Tle-OH med den renhet, dokumentation och leveranssäkerhet du behöver. Kontakta oss idag för en konkurrenskraftig offert eller för att diskutera dina specifika krav.