Osimertinib Mesylate

Osimertinib Mesylate är en pivotal farmaceutisk aktiv farmaceutisk ingrediens (API) och certifierad referensstandard för behandling av icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som innehåller aktiverande EGFR-mutationer (exon 19-deletioner eller L858R) och T790M-resistensmutationen. Som den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Tagrisso® godkändes Osimertinib Mesylate av U.S. FDA i november 2015 och har sedan dess blivit den första linjens standard för vård för EGFR-mutant NSCLC. Utöver sin terapeutiska roll fungerar Osimertinib Mesylate som en viktig analytisk referensstandard i kvalitetskontrolllaboratorier, där det används för analysmetodutveckling, metodvalidering (AMV) och kvalitetskontroll (QC) applikationer för förkortade nya läkemedelsansökningar (ANDA). Sammansättningen’s specifikationer för hög renhet— med maximal enkel förorening≤0,20 % och totala föroreningar≤1,00 %— göra Osimertinib Mesylate till ett oumbärligt referensmaterial för föroreningsprofilering, påtvingad nedbrytningsstudier och kommersiell produktion av osimertinib-innehållande läkemedel. I forskningssammanhang används Osimertinib Mesylate i stor utsträckning som den definitiva jämförelseföreningen för att studera EGFR TKI-resistensmekanismer, CNS-metastasmodeller (som uppnår ett AUC-förhållande mellan hjärna och blod på 3,8) och utvecklingen av nästa generations EGFR-hämmare.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Osimertinib Mesylate
CAS-nummer	1421373-66-1
Molekylformel	C29H37N7O5S
Molekylvikt	595.72g/mol
Utseende	Off-vittill gulpulver
Lagringsskick	-20°C Frys, Under inert atmosfär

 

Syntetisk väg

---

N-(4-fluoro-2-metoxi-5-nitrobensen)-4-(l-metyl-lH-indol-3-yl)pyrimidin-2-klorid syntetiserades genom att reagera 4-fluoro-2-metoxi-5-nitroanilin med 3-(2-klorpyrimidin-4-yl)-1-metylindol av en monohydratförening. Fluorgruppen ersattes därefter med N,N,N'-trimetyletylendiamin, följt av reduktion av nitrogruppen med ammoniumjärn. Efter reaktion med 3-kloracetylklorid och eliminering erhölls AZD9291 med ett utbyte av 17,5%. AZD9291 saltades ytterligare med metansulfonsyra för att ge AZD9291-metansulfonat.

 

Nytt läkemedel mot icke-småcellig lungcancer– Osimertinib

---

Den 13 november 2015 godkände amerikanska FDA den orala tablettformuleringen av Osimertinib (varumärke Tagrisso) utvecklad av det brittiska läkemedelsföretaget AstraZeneca genom Priority Review-vägen. Det är indicerat för behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som har den epidermala tillväxtfaktorreceptorn (EGFR) T790M-mutationen eller resistens mot andra EGFR-hämmare. Före klinisk användning av EGFR-hämmaren Osimertinib måste testning för närvaron av T790M-mutationen utföras hos alla patienter. Endast NSCLC-patienter med T790M-mutationen är kvalificerade för riktad behandling med Osimertinib.

 

Bioaktivitet

---

Osimertinibmesylat (AZD9291) är mesylatsaltet av osimertinib och en oral tredje generationens epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) tyrosinkinashämmare (TKI).

 

Kontakta oss

---

Behöver du Osimertinib Mesylate för ditt NSCLC-läkemedelsutvecklingsprogram, föroreningsprofileringsinitiativ eller ANDA-anmälan? Cosperpharm är redo att stödja ditt projekt med hög‑kvalitetsmaterial och omfattande dokumentation. Hör av dig idag— vi‘är här för att hjälpa.