Abrocitinib

Abrocitinib är en selektiv Janus kinas 1 (JAK1) hämmare godkänd av U.S. FDA 2022 för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos vuxna och ungdomar som är kandidater för systemisk terapi. Som den aktiva farmaceutiska ingrediensen i CIBINQO® finns Abrocitinib i tablettstyrkorna 100 mg och 200 mg för oral administrering en gång dagligen. Abrocitinib modulerar signalvägen JAK-STAT, som är involverad i det inflammatoriska svaret som ligger bakom atopisk dermatit. I analytiska och kvalitetskontrollsammanhang fungerar Abrocitinib som den primära referensstandarden för analysmetodutveckling, metodvalidering och kvalitetskontrollapplikationer för förkortade nya läkemedelsansökningar (ANDA). Den välkarakteriserade farmakologiska profilen av Abrocitinib gör det till ett viktigt referensmaterial för forskning om JAK-hämning, dermatologiska läkemedel och utvecklingen av nästa generations antiinflammatoriska medel.

Produktparametrar

Ansökan

PF-04965842 (Abrolitinib) är en oral liten molekyl JAK-hämmare en gång dagligen som selektivt hämmar JAK1. JAK1-hämmare kan delta i regleringen av olika cytokiner involverade i patogenesen av atopisk dermatit.

Bioaktivitet

PF-04965842 (Abrolitinib) är en effektiv JAK1-hämmare med IC50-värden på 29 nM, 803 nM, >10 000 nM och 1250 nM mot JAK1, JAK2, JAK3 respektive TYK2.

Syntetisk väg

Syntesen av abrocitinib börjar med ketoster 13.1, som genomgår en enzymatisk reduktiv amineringsreaktion med metylamin för att bilda aminocyklobutan 13.2; denna mellanprodukt isoleras sedan som ett succinatsalt med ett utbyte av 74 % och med ett cis/trans-isomerförhållande som överstiger 99:1. Den resulterande aminen reagerar med pyrrolylpyrimidin 13.3 för att ge SNAr-produkten 13.4, som erhålls i ett 81 % utbyte. Estergruppen omvandlas därefter till motsvarande hydroxylaminsyra 13,5 via en reaktion rapporterad i ChemicalBook med ett utbyte på 94 %. Hydroxylaminsyran aktiveras med användning av N,N'-karbodiimid (CDI) för att underlätta den önskade Lossen-omlagringen, följt av sur hydrolys med fosforsyra för att ge cis-cyklobutandiaminsaltet 13.6, som isoleras med ett utbyte av 81%. Slutligen genomgår aminen sulfonering med sulfonyltriazol 13.7 för att producera abrocitinib (13), med ett slutligt isoleringsutbyte på 84 %.

Kontakta oss

Letar du efter Abrocitinib för att stödja din utveckling av läkemedel mot atopisk dermatit, validering av analysmetoder eller forskning om JAK-hämmare? Cosperpharm levererar högkvalitativt material med den dokumentation du behöver. Hör av dig— vi är redo att hjälpa till.