Abirateron

Abirateron är den aktiva farmaceutiska metaboliten och analytisk referensstandard som härrör från prodrugen abirateronacetat, och fungerar som en potent och selektiv hämmare av cytokrom P450 17A1 (CYP17A1). Som den aktiva metaboliten hämmar Abiraterone både de 17α-hydroxylas- och 17,20-lyasaktiviteter av CYP17A1 med IC₅₀värden på 0,004 respektive 0,0029 µM, vilket effektivt blockerar androgenbiosyntes i testikel-, binjure- och prostatatumörvävnader. Abirateron har en roll som ett antineoplastiskt medel och en EC 1.14.99.9 (steroid 17)α-monooxygenas)-hämmare och används för att behandla metastaserad kastrationsresistent prostatacancer och hormonkänslig metastaserad prostatacancer med hög risk. Eftersom abirateron har dålig oral biotillgänglighet och är känsligt för hydrolys av esteraser, administreras Abirateron som O-acetat-prodrug (abirateronacetat). Abiraterone godkändes först av FDA och EMA i april, juli respektive september 2011.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Abirateron
CAS-nummer	154229-19-3
Molekylformel	C24H31NO
Molekylvikt	349,5 g/mol
Utseende	Fast
Smältpunkt	227–228 °C
Kokpunkt	500,2±50,0°C
Lagringsskick	2-8 °C

 

Ansökan

---

Abirateron är godkänt enbart för behandling av kemoterapiresistent kastrationsresistent prostatacancer (CPRC) som är motståndskraftig mot flera cykler av paklitaxelbehandling; dock är en djupare förståelse av dess verkningsmekanismer och negativa tolerabilitetsprofiler avgörande för dess bredare kliniska tillämpning. Interimanalysdata från COUAA-302-studien av Ryan et al. visade att denna studie utvärderade abirateronacetat kombinerat med högdos prednison hos 1 088 metastaserade, tidigare obehandlade CPRC-patienter, med primära effektmått som total överlevnad och avbildningsresultat. Resultaten bekräftade att under en genomsnittlig period av 8 månader, denna regim signifikant saktade cancerprogression jämfört med kontrollgruppen som fick abirateron plus prednison, vilket förlängde mediandurationen av kemoterapi från 16,8 månader till 25 månader.

 

Bioaktivitet

---

Abirateron (CB-7598) är en effektiv CYP17-hämmare med en IC50 på 2 nM i cellfria analyser. Det fungerar som en hämmare av androgenbiosyntes.

 

In VitroS studie

---

Abirateron binder till både vildtyps- och mutanta androgenreceptorer (AR). In vitro hämmar Abiraterone genuttryck i androgenreceptorpositiva prostatacancerceller som uppvisar proliferativ aktivitet och regleras av androgenreceptorer, en mekanism som förklaras av dess effekter på steroid- och antiandrogenreceptorvägar. Faktum är att mutanta androgenreceptorer aktiverade av eplerenon kan hämmas av högre koncentrationer av Abiraterone. Abiraterone ersätter ligander från WT-AR och T877A AR med EC50-värden på 13,4 μM respektive 7,9 μM. När det verkar på testikelmikrosomer från råtta undertrycker Abiraterone lytisk enzymaktivitet med en IC50 på 5,8 nM. Acetatsaltet av Abiraterone hämmar signifikant testosteronutsöndringen med 48 % och ökar följaktligen nivåerna av luteiniserande hormon (LH) med 192 %.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Abiraterone för din prostatacancerforskning, analysmetodutveckling eller referensstandardprogram? Cosperpharm är redo att stödja ditt projekt. Kontakta vårt team idag för prissättning, teknisk dokumentation eller för att diskutera dina specifika krav.