Abemaciclib

Abemaciclib är en pivotal CDK4/6-hämmare API som har förändrat behandlingslandskapet för HR+/HER2-bröstcancer. Som en oralt biotillgänglig liten molekyl utövar Abemaciclib sin terapeutiska effekt genom selektiv hämning av CDK4 och CDK6, och stoppar därigenom tumörcellsproliferation. Abemaciclibs unika kemiska struktur—med en 2-aminopyrimidinkärna med en bensimidazolsubstituent—möjliggör kraftfullt målengagemang med IC₅₀värden i det låga nanomolära området. Inom läkemedelstillverkning fungerar Abemaciclib som den sista aktiva farmaceutiska ingrediensen, med stränga kvalitetskrav för att säkerställa batch-till-batch-konsistens och terapeutisk effekt. Den syntetiska vägen till Abemaciclib involverar vanligtvis palladiumkatalyserade korskopplingsreaktioner inklusive Suzuki-koppling och Buchwald-Hartwig-aminering, följt av reduktiv aminering som det sista steget. För generiska tillverkare och forskningsinstitutioner representerar Abemaciclib både ett högvärdigt API och en förening av betydande syntetiskt intresse, med pågående ansträngningar för att utveckla mer effektiva och skalbara tillverkningsprocesser.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Abemaciclib
CAS-nummer	1231929-97-7
Molekylformel	C27H32F2N8
Molekylvikt	506.59g/mol
Kokpunkt	689.3±65.0 ℃
Densitet	1.32±0,1 g/cm3
pKa	7.69±0.10
Utseende	Vitt till gult fast ämne
Lagringsskick	4 °C, skydda mot ljus

 

Indikation

---

Abemaciclib ges i kombination med fulvestrant för behandling av vuxna patienter med HR-positiv, HER2-negativ avancerad eller metastaserande bröstcancer. Verzenio används ensamt för att behandla samma patientpopulation som har genomgått endokrin behandling och kemoterapi men utvecklat cancermetastaser.

 

Bioaktivitet

---

Abemaciclib (LY2835219) är en cellcykelhämmare som selektivt riktar sig mot CDK4/6, med IC50-värden på 2 nM respektive 10 nM i cellfria analyser.

 

Syntetisk väg

---

Under kväveskydd bubblades kvävgas under 5 minuter in i en lösning innehållande 6-(2-klor-5-fluorpyrimidin-4-yl)-4-fluoro-l-isopropyl-2-metyl-lH-bensimidazol (5 g, 15,5 mmol), 5-(4-etylpiperazin-1-yl)-metyl)-pyrimidin-1-yl)-metyl)-pyridin, 5-(4-etylpiperazin-1-yl)-2-g-mol)-pyridin, 5-(4-etylpiperazin-l-yl)-2-g. kaliumkarbonat (4,71 g, 34,1 mmol) och xantinsyra (179 mg, 0,3 mmol) i tert-butanol (25 ml). Därefter tillsattes tris(2-bensylidenaceton)dipaladium (0) (142 mg, 0,2 mmol) och reaktionsblandningen upphettades till 100°C°C och omrördes i 19 timmar tills HPLC-analys bekräftade fullständig omvandling av pyrimidinobensimidazolföreningen. Efter avslutad kylning kyldes blandningen till rumstemperatur, späddes med diklormetan enligt Chemicalbooks riktlinjer och filtrerades genom ett Whatman glasfiberfilter. Filtratet extraherades med en 4N vattenlösning av saltsyra (2× 25 ml); vattenfasen uppsamlades, aktivt kol (250 mg) tillsattes och omrördes, följt av filtrering (genom Whatman), och blandningen alkaliserades med en 17% natriumhydroxidlösning (30 ml). Den alkaliserade blandningen extraherades sedan två gånger med diklormetan (2× 20 ml); den organiska fasen torkades med vattenfritt natriumsulfat, filtrerades, blandades med Quadrasil (800 mg), filtrerades igen och koncentrerades under reducerat tryck. Den återstående råa produkten var en gul fast substans, som uppslammades i aceton, filtrerades, tvättades med aceton och torkades under reducerat tryck för att ge den slutliga fina gula pulverprodukten. Utbyte: 4,5 g (utbyte 57,3%); Kemisk renhet: 99,4 % (bestämt av topparea vidλ = 320 nm).

 

Kontakta oss

---

Att säkra Abemaciclib för din tillverkningskampanj för CDK4/6-hämmare eller utvecklingsprogram för onkologiska läkemedel borde vara enkelt. Cosperpharm gör det enkelt.