Adapalene

Adapalene är en tredje generationens syntetiska retinoid som ofta används som den aktiva farmaceutiska ingrediensen i aktuella aknebehandlingar, främst marknadsförd som Differin®. Som en selektiv agonist av retinsyrareceptorer binder Adapalene företrädesvis till RARβ och RARγ, som modulerar genuttryck involverat i celldifferentiering, keratinisering och inflammation. Adapalen hämmar tillväxten och differentieringen av sebocyter på ett koncentrationsberoende sätt och uppvisar potenta antiinflammatoriska egenskaper genom att hämma lipoxygenasaktivitet. Adapalen är mer aktivt än indometacin, betametasonvalerat, tretinoin, isotretinoin eller etretinat när det gäller att hämma lipoxygenasaktivitet, samtidigt som det visar liten aktivitet mot cyklooxygenas. För farmaceutisk kvalitetskontroll och analytisk utveckling fungerar Adapalene som en viktig referensstandard för föroreningsprofilering, metodvalidering och stabilitetsstudier inom generisk tillverkning.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Adapalene
CAS-nummer	106685-40-9
Molekylformel	C28H28O3
Molekylvikt	412,52 g/mol
Utseende	Vitt till benvittfast
Smältpunkt	319-322°C
Kokpunkt	606.3±55.0 °C
Löslighet	DMSO: ≥10,31 mg/ml
Lagringsskick	2-8°C

 

PharmakologiskaAaktion

---

Adapalene är en retinoidförening som har uppvisat antiinflammatoriska egenskaper i både in vivo och in vitro inflammatoriska modeller, uppvisar kemisk stabilitet och sönderfaller inte lätt vid exponering för luft eller ljus. Dess verkningsmekanism är identisk med den för retinsyra, vilket involverar bindning till specifika retinsyra-nukleära receptorer; dock binder adapalen inte till cytoplasmatiska receptorer associerade med proteiner. Hudappliceringsstudier utförda i musmodeller har visat att adapalen kan behandla acne vulgaris och även uppvisar effekt mot acne vulgaris och dess differentieringsprocess. Verkningsmekanismen innebär att främja normal differentiering av hårsäcksepitelceller, och därigenom minska bildningen av mikrokomedoner. I standard antiinflammatoriska analyser utförda in vivo och in vitro visar adapalen överlägsen effekt jämfört med retinsyra. Det hämmar det kemotaktiska svaret hos humana polymorfonukleära leukocyter och undertrycker metabolismen av polymorfonukleära leukocyter genom att blockera den oxidativa omvandlingen av arakidonsyra till inflammatoriska mediatorer, vilket på så sätt lindrar cellmedierade inflammatoriska svar. Adapalene är indicerat för behandling av acne vulgaris som främst kännetecknas av komedoner, papler och pustler, samt för akne i ansiktet, bröstet och ryggen.

 

Farmakokinetik

---

Adapalen uppvisar mycket låga transdermala absorptionshastigheter; i kliniska prövningar resulterade långvarig lokal applicering på omfattande akneskador i adapalenkoncentrationer så låga att de inte går att upptäcka. När¹⁴C-märkt adapalen administrerades till råttor (intravenöst, intraperitonealt, oralt och topiskt) och kaniner (intravenöst, oralt och topiskt), radioaktiv aktivitet fördelades över flera vävnader, med högsta nivåer observerade i lever, mjälte, binjurar och äggstockar. Adapalen metaboliseras primärt hos djur genom syredemetylering, hydroxylering och konjugationsreaktioner, med utsöndring huvudsakligen via galla.

 

[Interaktioner]Inga interaktioner har observerats mellan denna produkt och andra läkemedel som kan användas samtidigt på huden. Samtidig användning med andra retinoidläkemedel eller andra läkemedel som delar liknande verkningsmekanismer bör dock undvikas. Adapalen uppvisar stabil kemisk struktur och sönderdelas inte lätt i luft eller solljus. Omfattande studier på djur och människor har inte visat någon fototoxicitet eller ljuskänslighet. Ändå är säkerheten vid upprepad exponering för solljus eller ultraviolett strålning osäker; överdriven exponering för sol eller UV-exponering bör undvikas när du använder denna produkt. Adapalen har mycket låg transdermal absorption, vilket gör systemiska läkemedelsinteraktioner osannolika. Inga bevis tyder på att orala preventivmedel, antibiotika eller andra orala läkemedel påverkas av lokal applicering av Dafuwen. Dafuwen kan orsaka mild lokal irritation; ytterligare irritation kan uppstå när den används samtidigt med exfolieringsmedel, sammandragande medel eller irriterande medel. Därför, samtidig användning av andra topikala anti-aknemedel såsom erytromycin (koncentration≤4 %), kloramfenikolfosfatlösning (1 %) eller vattenhaltig bensoylperoxidgel (koncentration≤10 %) på morgonen, eller Dafuwen-gel på natten, kan förhindra läkemedelsinteraktionsinducerad nedbrytning eller kumulativa irriterande effekter.

 

[Biverkningar]De vanligaste biverkningarna under de första 2–4 veckors behandling inkluderar erytem, ​​torrhet, fjällning, klåda, brännande känsla eller stickande smärta, vanligtvis mild till måttlig i svårighetsgrad. Mindre frekventa biverkningar inkluderar solbränna, hudirritation, obehag i huden, brännande känsla och stickande smärta (som rapporterats i Chemicalbook). Sällsynta biverkningar omfattar aknerelaterad rodnad och svullnad, dermatit och kontaktdermatit, ögonödem, konjunktivit, erytem, ​​klåda, missfärgning av huden, utslag och eksem. I fall av allvarliga biverkningar bör doseringsfrekvensen minskas eller behandlingen avbrytas.

 

Ansökan

---

Adapalene, en retinsyraanalog, är en agonist av RARβ- och RARγ-receptorer. Adapalene hämmar cellproliferation och inducerar apoptos i kolorektala cancerceller in vitro. Adapalene gel är ett effektivt terapeutiskt medel för akne.

 

Kontakta oss

---

Letar du efter Adapalene för din aktuella dermatologiska API-tillverkningskampanj, program för profilering av föroreningar eller retinoidforskning? Cosperpharm gör det enkelt. Kontakta vårt team idag för prissättning, dokumentation eller teknisk support – vi är redo att hjälpa dig med dina specifika krav.