C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH

Varför är denna molekyl så viktig?

Vid utformningen av långverkande peptidläkemedel som Tirzepatide (Mounjaro®/Zepbound®) och Semaglutid (Ozempic®/Rybelsus®), binder fettsyrasidokedjan reversibelt till humant serumalbumin (HSA) för att förlänga plasmahalveringstiden. C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH är en viktig byggsten som innehåller denna fettsyrakedja. Den PEG2-baserade AEEA-AEEA-distansen av C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH ger en hydrofil, flexibel länk som förbättrar lösligheten och minskar aggregeringen, medan glutaminsyrakärnan fungerar som en förgreningspunkt som orienterar C20-kedjan bort från peptidens ryggrad. Tert-butylskyddsgrupperna (OtBu) på C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH avlägsnas under det sista avskyddningssteget av SPPS, vilket exponerar den fria disyran för albuminbindning. Den fria karboxylsyran vid änden av AEEA-AEEA-segmentet i C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH fungerar som fästpunkten till peptidkedjan, vanligtvis konjugerad till en lysin-ε-amin nära C-terminalen. Således är C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH oumbärlig för peptidterapi en gång i veckan.

Produktparametrar

Nyckelapplikationer

1. Syntes av tirzepatid (GLP-1/GIP dubbel agonist)

Tirzepatide är en 39-aminosyrapeptid som fungerar som en dubbel agonist av den glukosberoende insulinotropa polypeptidreceptorn (GIPR) och den glukagonliknande peptid-1-receptorn (GLP-1R). Det är godkänt för behandling av diabetes typ 2 och fetma. C20-sidokedjan är fäst vid ε-aminen av en lysinrest i position 20 (eller genom en kort spacer) via standardamidbindningsbildning. Under det sista TFA-klyvnings- och avskyddningssteget avlägsnas de två OtBu-grupperna, vilket exponerar den fria C20-disyran som binder till humant serumalbumin. Denna albuminbindning minskar renal clearance, vilket ger Tirzepatide dess karakteristiska doseringsprofil en gång i veckan.

2. Utveckling av andra albuminbindande peptidterapier

Den strukturella designen av denna sidokedja - C20-fettsyra + glutamatgrenpunkt + AEEA-AEEA hydrofil spacer + terminal karboxylsyra - representerar en modulär plattform som kan appliceras på andra GLP-1-analoger, amylinanaloger och andra peptidläkemedel som kräver förlängning av halveringstiden. C20-kedjelängden har optimerats för tät men reversibel albuminbindning; kortare kedjor (C18, som i Semaglutid) ger något snabbare dissociation och olika farmakokinetik. Forskare kan använda denna byggsten för att syntetisera sidokedjemodifierade peptidbibliotek för studier av struktur-aktivitetssamband.

3. Icodec sidokedjevarianter

Denna förening används också som sidokedja för Icodec, en basal insulinanalog en gång i veckan. Samma C20-Glu-AEEA-AEEA-arkitektur fäster till insulinpeptidkedjan via den terminala karboxylsyran, vilket möjliggör albuminbunden cirkulation och ihållande glukossänkande aktivitet.

4. Identifiering av Semaglutid-föroreningar

Denna förening karakteriseras också som en processrelaterad peptidförorening vid tillverkning av Semaglutid, med distinkta kromatografiska retention och masspektrala signaturer som är användbara för HPLC och LC-MS metodutveckling och kvalitetskontroll.

Kvalitetssäkring på Cosperpharm

● HPLC-renhet (≥98,0 %, UV-detektion vid 210nm eller ELSD/CAD för PEG-detektion)

● LC‑MS för molekylviktsbekräftelse (förväntad [M+H]⁺ = 875,2)

● ¹H NMR och ¹³C NMR för full strukturbekräftelse

● Karl Fischer vattenhalt (≤0,5 %)

● Resterande lösningsmedel enligt GC (DMF, DCM, etylacetat, acetonitril)

● Utseende (vit till benvit fast färg)

● Mikrobiella gränser (USP-kompatibla på begäran)

Ett omfattande COA, MSDS, ursprungscertifikat och stabilitetssammanfattning följer med varje försändelse. Accelererade stabilitetsdata (25°C/60 % RH i 6 månader) och långtidsstabilitetsdata (24 månader vid –20°C) finns tillgängliga på begäran. En Drug Master File (DMF) kan lämnas in till tillsynsmyndigheter efter att ett konfidentiellt avslöjandeavtal har undertecknats.

Kontakta oss

Behöver du CAS 1188328-37-1 för din Tirzepatide eller annan albuminbindande peptid? Kontakta Cosperpharm. Prover, bulkpriser och anpassade förpackningar är bara ett e-postmeddelande bort. Låt oss få igång din syntes.