Kolesterylhemisuccinat

Kolesterylhemisuccinat är ett mångsidigt funktionellt lipidhjälpämne som används i stor utsträckning vid formuleringen av pH-känsliga liposomer för utlöst läkemedelstillförsel. DOPE/CHEMS liposomer som innehåller kolesterylhemisuccinatfrisättning >80 % nyttolast vid pH 5,5 jämfört med <40 % vid pH 7,4, vilket visar dess unika användbarhet för endosomal escape och riktad cancerterapi. Utöver läkemedelstillförsel fungerar kolesterylhemisuccinat som en joniserbar anjonisk detergent som stabiliserar unilamellära vesiklar och liposomer, och det har använts som ett emulgeringsmedel i vesikulära tillförselsystem för anticancerläkemedel, antibiotika och oligonukleotider, såväl som för att solubilisera olika erokemokin-receptorer och g-värdproteiner, inklusive g-proteiner. Kolesterylhemisuccinat fungerar också som en kritisk komponent i DDM/CHS detergentsystem för membranproteinkristallisation, och som ett kolesterolersättning i proteinkristallografi där dess närvaro förbättrar kristallisationsförhållandena för membranproteiner. Dessutom har kolesterylhemisuccinat visats hämma tillväxten av murina C1498-myeloid- och L1210-lymfocytiska leukemiceller vid koncentrationer av 50 respektive 150 μM, och skyddar gnagare mot de toxiska effekterna av acetaminofen, adriamycin, koltetraklorid, koltetraklorid, och koltetraklorid. Det pH-känsliga beteendet hos kolesterylhemisuccinat har validerats i stor omfattning med differentiell skanningskalorimetri (DSC), och det har visat sig överträffa kolesterol som en DPPC-bilagerstabilisator i liposomala formuleringar. Dessutom har den morfolinhaltiga analogen av kolesterylhemisuccinat (Mochol, CAS 452323-21-6) utvecklats som en katjonisk kolesterolanalog för användning som en funktionell lipidkomponent i lipidnanopartiklar (LNP) för nukleinsyratillförselapplikationer.

Produktparametrar

Syntetisk väg

Bärnstenssyraanhydrid (14,7 mmol, 1,57 ekvivalenter) och 4-dimetylaminopyridin (DMAP, 1,584 mmol, 0,17 ekvivalenter) sattes successivt till en lösning av (3β)-kolestere-5-en-3-ol (9,37 mmol) i 28 ml pyridin. Reaktionsblandningen omrördes vid rumstemperatur under 7 dagar. Efter fullbordan hälldes blandningen i isvatten, pH justerades till 7 med utspädd saltsyra och extraherades sedan med kloroform. Den organiska fasen torkades med vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades under reducerat tryck för att ge en rå produkt. Den råa produkten renades genom kolonnkromatografi för att erhålla målföreningen med utbyten av 79 % eller 96 % och analytisk renhet >99,9 %.

FAQ

F1: Vad är skillnaden mellan kolesterylhemisuccinat (CHEMS) och kolesterol?

S: Kolesterylhemisuccinat (CHEMS) är en halvsyntetisk kolesterolester där 3β-hydroxylgruppen i kolesterol är förestrad med bärnstenssyra, vilket introducerar en joniserbar karboxylgrupp. Denna modifiering ger kolesterylhemisuccinat pH-beroende amfifilicitet och en anjonisk nettoladdning under fysiologiska förhållanden, medan kolesterol är neutralt och saknar pH-känsligt beteende.

F2: Hur ska kolesterylhemisuccinat förvaras?

S: Förvara kolesterylhemisuccinat i en tätt försluten behållare under inert atmosfär vid -20°C för långtidsförvaring (>12 månader). För korttidsförvaring (upp till 6 månader) är 2–8°C acceptabelt. Skydda från ljus, fukt och starka oxidationsmedel.

Kvalitetssäkring på Cosperpharm

Varje batch genomgår:

● Gaskromatografi (GC) – renhet ≥97,0 %

● Icke-vattenhaltig titrering – renhet ≥97,0 %

● Brytningsindex – bekräftande analys

● ¹H NMR – strukturell verifiering

● Utseende – färglös till ljusgul till ljusorange klar vätska

Ett omfattande COA, MSDS (med fullständig GHS-information) och ursprungscertifikat följer med varje försändelse.

Kontakta oss

Behöver du kolesterylhemisuccinat för ditt LNP-formuleringsprogram, membranproteinkristalliseringsprojekt eller utveckling av liposomal läkemedelsleverans? Cosperpharm gör upphandlingen enkel – från referensstandarder av forskningsklass till multikilogram GMP-material. Kontakta oss idag för prissättning, teknisk dokumentation eller en anpassad syntesförfrågan.