Dotinurad

Dotinurad är en central farmaceutisk aktiv ingrediens och forskningsförening vid behandling av hyperurikemi och gikt, som fungerar som en mycket selektiv hämmare av urattransportör 1 (URAT1). Som det första i klassens fenolderivat med en 1,1-dioxo-1,2-dihydro-3H-1,3-bensotiazol-ställning, uppvisar Dotinurad en anmärkningsvärd hämmande aktivitet på urinsyraupptag av primära humana proximala tubuli-epitelceller från människa med minimala effekter utanför målet. Dotinurad riktar sig selektivt mot URAT1 framför andra organiska anjontransportörer, vilket ger ett målinriktat tillvägagångssätt för att minska serumuratnivåerna samtidigt som man undviker den mitokondriella toxicitetsproblem som är förknippade med äldre urikosuriska medel som bensbromaron. I farmakokinetiska studier har Dotinurad visat gynnsam biotillgänglighet och dosproportionell exponering, vilket gör det till ett lovande terapeutiskt alternativ för patienter med kronisk njursjukdom som behöver uratsänkande behandling. Sammansättningens unika strukturella egenskaper—en diklorhydroxifenylketon kopplad till en bensotiazoldioxid—underbygga dess potenta URAT1-hämmande aktivitet, som har validerats i både in vitro och in vivo-modeller inklusive cynomolgusapor. Dotinurad representerar ett betydande framsteg inom gikt farmakoterapi, vilket ger ett säkrare och mer effektivt alternativ för att hantera hyperurikemi.

 Produktparametrar

Ansökan

Dotinurad är en effektiv selektiv uratreabsorptionshämmare som kännetecknas av sin ökande terapeutiska effekt när plasmauratnivåerna minskar.

MekanismOf Aaktion

Dotinurad minskar urinsyranivåerna i blodet genom att hämma urinsyratransportörer, vilket minskar njurreabsorptionen av urinsyra.

Syntetisk väg

Aminotiol (152) reagerar med formaldehydhydrat för att ge dihydropyridazol-153. Syran 154 omvandlas till acylklorid 155. Dihydropyridazol-153 kondenseras sedan med den syrabaserade kloriden 155 för att bilda amid 156. Tiazoldelen oxideras med användning av mCPBA. Under påverkan av litiumklorid avlägsnas metyletergruppen, vilket ger multitodin.

Kontakta oss

Vägen till pålitlig URAT1-forskning börjar med pålitlig sammansättningskvalitet – och Cosperpharm levererar. Vi inbjuder dig att nå ut för att diskutera hur vi kan stödja din forskning med Dotinurad av kompromisslös renhet och spårbarhet.