Fmoc-Arg(Pbf)-OH

Fmoc-Arg(Pbf)-OH är standardderivatet för införande av argininrester i peptider via Fmoc fastfaspeptidsyntes. Pbf-sidokedjeskyddsgruppen i Fmoc-Arg(Pbf)-OH ger överlägsen stabilitet under kedjemontering jämfört med tidigare argininskyddande grupper, där Pbf-gruppen avlägsnas med TFA ungefär 1–2 gånger snabbare än Pmc, vilket ger en ren, färglös slutlig peptidprodukt. Fmoc-skyddsgruppen i Fmoc-Arg(Pbf)-OH är ortogonal mot den syralabila Pbf-gruppen, vilket möjliggör selektiv avskyddning av N-terminalen under kedjemontering utan att påverka sidokedjeskyddet. Vid beredning av peptider som innehåller både arginin och tryptofan, rekommenderas att Fmoc-Arg(Pbf)-OH används tillsammans med Fmoc-Trp(Boc)-OH för att förhindra oxidationsbireaktioner. Den unika strukturella egenskapen hos Fmoc-Arg(Pbf)-OH är själva Pbf-gruppen - en skrymmande, elektronrik aromatisk sulfonyl som effektivt blockerar det nukleofila guanidino-kvävet och förhindrar oönskade sidoreaktioner såsom N-till-N-migrering, laktamkedjebildning och intermolkedjebildning. Detta gör Fmoc-Arg(Pbf)-OH till en kritisk byggsten för att syntetisera argininrika sekvenser, som är väsentliga i proteininteraktionsstudier, cellpenetrerande peptider (CPP) och terapeutisk peptidutveckling.

 Produktparametrar

Varför Cosperpharm? – Våra konkurrensfördelar

Syntetisk väg

Fmoc-Arg(Pbf)-OH framställs kommersiellt genom att först skydda guanidino-sidokedjan i L‑arginin med Pbf-gruppen, följt av Fmoc-skydd avα‑aminogrupp.

Steg 1— Pbf sida‑kedjeskydd av L‑arginin (guanidino skydd):

Lös upp L‑arginin i ett lämpligt lösningsmedelssystem (t.ex. vatten/dioxan eller DMF). Tillsätt natriumkarbonat för att justera pH till alkaliska förhållanden. Introducera Pbf-gruppen genom att reagera med Pbf‑Cl (2,2,4,6,7-pentametyldihydrobensofuran-5-sulfonylklorid) under kontrollerade betingelser. Pbf-gruppen reagerar selektivt med guanidino-kvävet för att bilda Nω‑Pbf‑skyddat arginin. Isolera Pbf‑skyddad intermediär genom neutralisering, extraktion och utfällning.

Steg 2— Fmoc-skydd avα‑aminogrupp:

Lös upp Nω‑Pbf‑L‑arginin (1,0 ekv.) i en blandning av vatten och dioxan eller aceton. Tillsätt natriumkarbonat eller natriumbikarbonat (2.0–2,5 ekv) för att justera pH till 8–9. Kyl lösningen till 0–5 °C. Lägg till Fmoc‑Cl (1,05–1,1 ekv.) löst i dioxan droppvis över 30–60 minuter medan pH hålls vid 8–9 med extra bas. Rör om blandningen i rumstemperatur i 2–4 timmar.

Steg 3— Upparbetning och isolering:

Späd reaktionsblandningen med vatten och extrahera med dietyleter för att avlägsna överskott av Fmoc‑Cl. Surgör vattenskiktet till pH 1–2 med koncentrerad HCl för att fälla ut Fmoc‑skyddad produkt. Extrahera produkten med etylacetat, tvätta det organiska skiktet med vatten och saltlösning, torka över vattenfritt natriumsulfat, filtrera och koncentrera.

Steg 4— Rening:

Rena den råa produkten genom omkristallisation från ett lämpligt lösningsmedelssystem eller genom silikagelkolonnkromatografi för att erhålla Fmoc-Arg(Pbf)-OH som en vit till off‑vit fast substans med de rapporterade optiska rotations- och renhetsspecifikationerna.

Kvalitetssäkring av produkter

Cosperpharm har etablerat ett omfattande kvalitetssäkringssystem för Fmoc-Arg(Pbf)-OH som uppfyller de rigorösa förväntningarna på både peptidmellantillverkning och standardtillämpningar för föroreningar:

Noggrann analytisk karakterisering. Varje batch genomgår multi‑teknik analytisk frisättningstestning: HPLC-renhet (≥98,0% industriell kvalitet;≥99,0 % referensstandardkvalitet, med full kromatografisk spårbarhet), vattenhalt (Karl Fischer≤2,0 %), förlust vid torkning (≤2,0 % vid 50°C), D‑enantiomer innehåll (≤0,3 % genom kiral HPLC), specifik optisk rotationsbekräftelse ([α]D =−7,1 till−3.1, c=1, DMF), utseendeverifiering (vit till avstängd‑vitt pulver till kristallint pulver), analys av restlösningsmedel (GC), löslighetskontroll (10 % i DMF— klar, färglös lösning) och identitetsbekräftelse med IR.

Full satsspårbarhet med retentionsprover. Från råvaruanskaffning (L‑arginin från kvalificerade leverantörer) via Pbf-sidan‑kedjeskydd, Fmoc-skydd, omkristallisation, torkning och slutförpackning, varje steg är fullt dokumenterat och spårbart. Varje batch erhåller ett unikt lotnummer med tillräckligt med retentionsprover i enlighet med Cosperpharms kvalitetsprocedurer.

Program för stabilitetsövervakning. Cosperpharm genomför pågående stabilitetsstudier under rekommenderade förvaringsförhållanden: lång‑tidsförvaring kl–20 °C under inert atmosfär. Hållbarhet: 3 år kl–20 °C.

Dokumentation redo för myndighetsinlämning. Varje försändelse inkluderar ett analyscertifikat (COA) med batch‑specifika renhets- och karakteriseringsdata, ett materialsäkerhetsdatablad (SDS) och tulldokumentation för internationell leverans. Cosperpharm tillhandahåller DMF för kunder som förbereder peptid-API-regleringsinlämningar‑färdiga dokumentationspaket, metodvalideringsrapporter, stabilitetsdata och anpassade kvalitetsavtal på begäran.

Kund‑initierade kvalitetsrevisioner. Kvalificerade kunder är välkomna att granska Cosperpharm‘s anläggningar för tillverkning, kvalitetskontroll och dokumentation. ISO-överensstämmelsedokumentation finns tillgänglig på begäran.

Kontakta oss

Behöver en konsekvent och hög‑renhetsförsörjning av Fmoc-Arg(Pbf)-OH för ditt peptidsyntesprogram? Kontakta Cosperpharm idag för att diskutera dina krav och begära en offert.