Rekommendation för utvecklings- och syntesvägen för Brexpiprazol

Introduktion

---

Brexpiprazol tabletter är ett atypiskt antipsykotiskt läkemedel som främst används för behandling av psykiatriska störningar som schizofreni och bipolär sjukdom. Det fungerar genom att modulera signalsubstansbalansen i hjärnan för att lindra psykiatriska symtom och förbättra humörtillstånd hos patienter. Brexpiprazol, som ursprungligen utvecklades gemensamt av danska Lundbeck Pharmaceuticals och japanska Dainichi Pharma, godkändes av FDA 2015 för behandling av schizofreni och som tilläggsterapi för egentlig depression. I maj 2023 utökade amerikanska FDA sin indikation till att omfatta agitation hos patienter med Alzheimers sjukdom. Den 28 juni 2024 godkändes brexpiprazol i Kina för behandling av schizofreni. 

CAS-nummer  913611-97-9

MolekulärFormula  C25H27N3O2S

MolekulärWåtta  433.57

ChemiskName  7-(4-(4-(benso[b]tiofen-4-yl)piperazin-1-yl)butoxi)kinolin-2(lH)-on.

 

RetrosyntetiskAnalys：

---

 

 

Patentstatus

---

Kärnpatentet för brexiprazole i Kina (ZL200680011923.0) löper ut i april 2026, och dess marknad kommer att möta konkurrens från generiska läkemedel. Efter godkännandet av brexiprazol för inhemsk marknadsföring har ledande läkemedelsföretag redan initierat riktade strategier för att ta marknadsandelar.

 

 

Syntetisk väg

---

 

（1）Nukleofil substitution vid fluorpositionen

 

（2）Etylmerkaptat och bensaldehyd reagerar och bildar bensotiofen (med merkaptogruppen vid α-kolet som angriper aldehydgruppen).

 

（3）BocAvsyrningsreaktionen katalyseras av envärd koppar, där syra tar bort Boc-gruppen.

 

（4）Nukleofil substitution (föroreningskontroll av förening 7 är kritisk)

 

（5）Nukleofil substitution (Förening 5 kan väljas som utgångsmaterial, vilket uppfyller ICH-kraven för utgångsmaterialval).

 

 

Referenser

---

[1] Wu, C.; Chen, W.; Jiang, D.; Jiang, X.; Shen, J. An Improved Synthesis of 4-(1-Piperazinyl)benso[b]tiofen Dihydrochloride. Org. Process Res. Dev. 2015, 19, 555−558.

[2] Goossen, L. J.; Manjolinho, F.; Khan, B.A.; Rodriguez, N. Mikrovågsassisterad Cu-katalyserad protodekarboxylering av aromatiska karboxylsyror. J. Org. Chem. 2009, 74, 2620-2623.

 

 

Kontakta oss

---

Behöver en pålitlig partner förBrexpiprazol? Cosperpharm är redo att stödja ditt läkemedelstillverkning, kvalitetskontroll eller forskningsprogram. Kontakta vårt team idag för prissättning, dokumentation och teknisk support.

 

Telefon: +86-18986204913

 

Tel: +86-027-83338163

 

E-post: info@cosperpharma.com