Lenvatinibmesylat

Lenvatinibmesylat (E7080 mesylate) är ett första linjens anticancermedel som är godkänt för behandling av inoperabelt hepatocellulärt karcinom, sköldkörtelcancer och metastaserande njurcellscancer. Som en oral multikinashämmare är Lenvatinib Mesylate riktad mot VEGFR1–3, FGFR1–4, PDGFRαoch andra receptortyrosinkinaser involverade i tumörangiogenes och proliferation. Lenvatinib Mesylate har också utsetts som ett särläkemedel för behandling av olika typer av sköldkörtelcancer som inte svarar på radiojod. Inom farmaceutisk kvalitetskontroll används Lenvatinib Mesylate-referensstandarder för analysmetodutveckling, metodvalidering (AMV) och kvalitetskontroll (QC). De förgrenade vätebindningarna mellan intilliggande ureagrupper i Lenvatinib Mesylates molekylstruktur bidrar till dess unika fysikalisk-kemiska egenskaper.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Lenvatinibmesylat
CAS-nummer	857890-39-2
Molekylformel	C22H23ClN4O7S
Molekylvikt	522,96 g/mol
Smältpunkt	>220 °C (sönderdelning)
Utseende	Vitt till benvittfast
Lagringsskick	–20 °C Frys

 

Ansökan

---

Lenvatinibmesylat är en multi-target tyrosinkinashämmare som kan utöva terapeutiska effekter mot olika cancerformer. Eisai genomför därför ytterligare studier om lenvatinibs effekt vid andra maligniteter, inklusive hepatocellulärt karcinom, icke-småcellig lungcancer, melanom, bröstcancer, lymfom och äggstockscancer. Enligt PharmaDex datainsamling finns det 62 kliniska prövningsstudier relaterade till lenvatinib. I juli 2017 lämnade Eisai in en ansökan om godkännande av lenvatinib som en förstahandsbehandling för avancerad hepatocellulärt karcinom till både amerikanska FDA och Europeiska läkemedelsmyndigheten. Kliniska prövningar har visat att lenvatinib uppvisar överlägsen effekt jämfört med det nuvarande läkemedlet sorafenib med standardvård vid behandling av hepatocellulärt karcinom i medel- till avancerad stadium.

 

Bioaktivitet

---

Lenvatinibmesylat (E7080) är en syntetisk, oralt aktiv hämmare av tyrosinkinaser som riktar sig mot vaskulära endotelial tillväxtfaktorreceptorer (VEGFR1–3), fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR1–4), trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFRα), stamcellsfaktorreranged-receptor (Kitin-receptor), stamcellsfaktorreranged-receptor (Kitin) (RET/c-RET). Lenvatinibmesylat uppvisar potent antitumöraktivitet.

 

Syntetisk väg

---

＋→

Syntes av 4-[3-klor-4-(cyklopropylamino-karbonyl)amino-fenoxi]-7-metoxi-6-kinolinformamid-metansulfonat. Vid 20°C till 35°C, lös 4-[3-klor-4-(cyklopropylamino-karbonyl)amino-fenoxi]-7-metoxi-6-kinolinformamid (23,0 kg) i en blandning av metansulfonsyra (5,44 kg) och ättiksyra (150 L). Tillsätt metansulfonsyra (777 g) till lösningen, filtrera vid 35°C eller lägre och tvätta filtratet med ättiksyra (11,5 L). Justera filtratets temperatur till 25°C–45°C, tillsätt 1-propanol (46,0 L) och ympkristaller (230 g), tillsätt sedan gradvis 1-propanol (161 L) och 23 % isopropylacetat (115 L). Kyl blandningen till 15°C–25°C, filtrera för att samla upp kristaller och tvätta dem med en blandning av 1-propanol och isopropylacetat (1-propanolkoncentration: 33 v/v%). Blanda de våta kristallerna med etanol (173 L) och rör om i 3 timmar vid 20°C–60°C. Filtrera för att erhålla kristaller, tvätta med etanol och torka under reducerat tryck vid 80°C eller lägre, vilket ger 4-[3-klor-4-(cyklopropylamino-karbonyl)amino-fenoxi]-7-metoxi-6-kinolinformamidmetansulfonat (27,5 kg, utbyte: 94%).

 

Kontakta oss

---

Letar du efter en pålitlig källa till Lenvatinib Mesylate för ditt onkologiska API-tillverkning eller analytiska utvecklingsprogram? Kontakta Cosperpharm idag för prissättning, dokumentation och teknisk support.