Aprepitant

Aprepitant är en potent neurokinin-1 (NK₁) receptorantagonist som passerar blod-hjärnbarriären och upptar hjärnans NK₁ receptorer, förhindrar substans P från att binda och utlöser kräkningar. Som ett antiemetiskt medel administreras Aprepitant oralt som en del av en trippelterapiregim med en kortikosteroid och en 5-HT₃ antagonist för illamående och kräkningar orsakade av kemoterapi. Den unika farmakokinetiska profilen för Aprepitant inkluderar en lång halveringstid och förmågan att blockera både akuta och fördröjda faser av emes—en betydande fördel jämfört med traditionella antiemetika. Aprepitant och dess relaterade föroreningar fungerar som kritiska referensstandarder för utveckling av analysmetoder, kvalitetskontroll och ANDA-anmälningar.

Produktparametrar

Ansökan

Aprepitant beviljades försäljningstillstånd i både USA och EU 2003 för användning i kombination med andra antiemetiska medel för att förhindra akut eller fördröjt illamående och kräkningar under den initiala eller upprepade behandlingen av patienter med kraftigt eller måttligt kräkningsrelaterade maligniteter som genomgår kemoterapi.

Syntetisk väg

2-(R)-[1-(R)-[3,5-bis(tetrafluormetyl)fenyl]etoxi]-3-(S)-(4-fluorfenyl)morfolin (R) kamfersulfonat och kaliumkarbonat löses i dimetylformamid Chemicalbook. Vid 22°C tillsätts en dimetylformamidlösning av 3-klormetyl-1,2,4-triazolin-5-on, omrörning, vatten tillsätts och blandningen kyls i ett isbad. Kristallerna uppsamlas genom filtrering, tvättas med vatten och torkas för att erhålla Aprepitant.

PharmakologiskaAaktion

Det utövar en blockerande effekt på substans P genom att binda till NK-1-receptorer, som huvudsakligen finns i det centrala nervsystemet och dess periferi. Denna produkt kan passera blod-hjärnbarriären och ockupera NK-1-receptorer i hjärnan, med hög selektivitet och affinitet, medan dess affinitet för NK-2- och NK-3-receptorer är mycket låg. Samtidigt har denna produkt också mycket låg affinitet för målen för andra läkemedel som används för att behandla kemoterapi-inducerad illamående och kräkningar, såsom dopaminreceptorer och 5-HT3-receptorer, och dess effekt att minska illamående och kräkningar är överlägsen andra läkemedel. När denna produkt används i kombination med 5-hydroxytryptamin 3 (5-HT3)-receptorblockerare och dexametason som en del av standardregimen för behandling av svåra emetogena symtom orsakade av kemoterapi, kan den förbättra den fullständiga svarsfrekvensen av kemoterapi-inducerat akut och fördröjt illamående och kräkningar. I djurmodeller kan denna produkt hämma akuta och fördröjda kräkningar inducerade av cisplatin. När den administreras som en engångsdos före cisplatinintag eller samtidigt med cisplatin, kan denna produkt minska kräkningssymtom inom de följande 72 timmarna; Samtidigt kan denna produkt också förstärka sin antiemetiska effekt när den används i kombination med dexametason eller 5-HT-receptorblockeraren ondansetron.

 Kontakta oss

Behöver du Regorafenib Monohydrate för din tillverkning av multikinashämmare, föroreningsprofilering eller cancerforskning? Cosperpharm är din pålitliga partner för högkvalitativa kinashämmare mellanprodukter och referensstandarder. Kontakta vårt team idag – vi är redo att stödja ditt projekt.