Bis(2-(decyldisulfanyl)etyl) 3,3'-((2-(lH-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat

Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat är en stimuluskänslig lipid som designades för att ta itu med den ihållande utmaningen av RNA-frisättning utanför målet från lipidnanopartiklar. Genom att infoga en disulfidlinker mellan den hydrofila huvudgruppen och varje hydrofob decylsvans, behåller lipiden förmågan att inkapsla nukleinsyror och främja cellulärt upptag, men sönderfaller ändå när den möter 1–10 mM glutationkoncentrationer som finns i cytosolen. LNP formulerade med Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat uppvisar därför cytoplasmatiskt utlöst avlastning, vilket förbättrar effektiviteten av mRNA-translation samtidigt som den minskar bärarassocierad cytotoxicitet. Prekliniska studier har utforskat Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat för leverans av tumörsuppressor-mRNA, siRNA mot onkogena drivkrafter och genredigerande konstruktioner, och lipider som ett riktmärke för reducerad lipidleverans blir alltmer känt som ett riktmärke för nuklensyratillförsel.

Produktparametrar

Syntetisk väg

Syntesen av Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat uppnås genom att bereda 2-(decyldisulfanyl)etanol, aktivera den som ett akrylat eller 3-halopropionatester med dubbel-aza-alkyl-additionering av aza-alkyl. 2-(lH-indol-3-yl)etan-1-amin. Disulfidbindningarna introduceras tidigt och bevaras under milda, icke-reducerande förhållanden under de slutliga kopplings- och reningsstegen. En detaljerad processbeskrivning och föroreningsprofil kan avslöjas som en del av ett DMF- eller kvalitetsavtal.

FAQ

F1: Vad gör denna lipid bioreducerbar?

A: Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat innehåller två disulfidbindningar som är stabila i blodet men som spjälkas av glutation i cytoplasman, vilket gör att lipiden bryts isär och frigör sin nukleinsyra.

F2: Kan denna lipid användas för icke-levermål?

S: Medan LNP naturligt ackumuleras i levern, kan Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat kombineras med målsökande ligander eller konstruerade partikelstorlekar för att flytta tropism mot tumör, lunga eller pleten, beroende på applikationen.

Förvaringsvillkor

Bis(2-(decyldisulfanyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat måste förvaras vid –20 °C i en förseglad, argonspolad behållare skyddad från ljus. Oxidationsmedel, fria tioler och långvarig exponering för omgivande atmosfär måste absolut undvikas för att bevara disulfidbindningarna. För upprepad användning, förbered alikvoter i ett handskfack eller under en kväveström och förslut originalbehållaren omedelbart igen. Hållbarheten är 2 år vid förvaring enligt anvisningarna, och pågående stabilitetsövervakning bekräftar att disulfidhalten håller sig inom specifikationen under denna period.

Kontakta oss

Samarbeta med Cosperpharm för att göra glutationresponsiv leverans till verklighet i ditt nästa nukleinsyraprogram — be om ett prov av Bis(2-(decyldisulfaneyl)etyl) 3,3'-((2-(1H-indol-3-yl)etyl)azandiyl)dipropionat, begär en offert för leverans av flera gram, eller schemalägg en teknisk utveckling av vår LNP för att diskutera hur vi kan designa en teknisk utveckling av LNP. tidslinjen.