Cinacalcet

Cinacalcet är en kritisk kalcimimetisk farmaceutisk intermediär och API som används vid behandling av sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med kronisk njursjukdom och bisköldkörtelkarcinom. Som en allosterisk agonist av den kalciumavkännande receptorn ökar Cinacalcet receptorns känslighet för extracellulärt kalcium, vilket leder till minskad utsöndring av bisköldkörtelhormon och minskade serumkalcium- och fosfornivåer. Cinacalcets kliniska framgång har etablerat det som en standardbehandling för sekundär hyperparatyreoidism, marknadsförd under varumärkena Sensipar® och Mimpara®. I kvalitetskontrollsammanhang, Cinacalcet och dess relaterade ämnen—inklusive N-nitrosocinacalcet, dimera föroreningar och olika processrelaterade föroreningar—är kritiska referensstandarder för analysmetodutveckling, metodvalidering och kvalitetskontrolltillämpningar. Som ett viktigt kalcimimetiskt läkemedel fortsätter Cinacalcet att vara avgörande för att hantera mineral- och skelettrubbningar hos patienter med njursjukdom.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Cinacalcet
CAS-nummer	226256-56-0
Molekylformel	C22H22F3N
Molekylvikt	357.42g/mol
Utseende	Vitt till benvitt kristallint fast ämne
Kokpunkt	440,9 ± 45,0 °C (förutspådd)
Densitet	1,154 ± 0,06 g/cm³ (förutspådd)
Lagringsskick	Förvaras på mörk plats, försluten i torrt, 2–8 °C

 

MekanismOf A aktion

---

Paratyreoideahormon (PTH) är ett grundläggande enkelkedjigt polypeptidhormon som utsöndras av paratyreoidea-huvudceller, sammansatt av 84 aminosyror. Det spelar en avgörande roll för att höja kalciumnivåerna i blodet, minska blodfosfornivåerna och reglera balansen mellan kalcium- och fosformetabolismen hos ryggradsdjur. Inom huvudcellerna i bisköldkörteln kallas den första prekursorsubstansen för PTH-syntes proparatyreoideahormon (PPH), som innehåller 115 aminosyror. Denna prekursor klyver sedan intracellulärt för att bilda den andra prekursorn, paratyreoideahormon (PTH), som består av 90 aminosyror. PTH klyver sedan ytterligare inuti cellen för att producera den slutliga 84-aminosyrapeptiden. Den normala plasmakoncentrationen av PTH hos människor är cirka 1 nanogram per milliliter. De primära fysiologiska funktionerna hos PTH inkluderar främjande av benresorption, mobilisering av benkalcium in i blodomloppet, ökning av blodkalciumnivåer och förbättring av aktiviteten av alkaliskt fosfatas i ben och blod; hämmar den renala tubulära reabsorptionen av fosfat, vilket ökar utsöndringen av fosfor i urinen och sänker blodfosfornivåerna; och indirekt stimulera tarmslemhinnan absorption av kalcium, magnesium och fosfor genom att aktivera vitamin D3. PTH-utsöndringen regleras främst av blodets kalciumkoncentrationer: ökad blod Ca²⁺nivåer minskar PTH-utsöndringen, medan minskad Ca²⁺nivåer stimulerar det. Dessutom kan förhöjda fosfornivåer i blodet inducera PTH-utsöndring genom att sänka kalcium i blodet, liksom den betydande frisättningen av kalcitonin.

Mätningen av serum paratyreoideahormon (PTH) används inte bara i studien av bisköldkörtelsjukdomar utan har också ett betydande värde för att skilja på etiologierna för hyperkalcemi och hypokalcemi. Dess primära kliniska implikationer inkluderar:

1. hjälpa till vid diagnos av bisköldkörtelsjukdomar; förhöjda PTH-nivåer observeras i fall av hyperparatyreos eller ektopisk PTH-sekretion, medan minskade PTH-nivåer ses vid bland annat hypoparatyreos, bisköldkörtelskada på grund av operation eller strålbehandling.

 

2. Gör skillnad på hyperkalcemi och hypokalcemi. Onormala blodkalciumnivåer orsakade av bisköldkörteldysfunktion fluktuerar vanligtvis i takt med serum-PTH-nivåer, medan abnormiteter på grund av andra etiologier inte förändrar PTH-nivåerna.

 

Bioaktivitet

---

Cinacalcet (AMG 073) är en oralt administrerad kalciumreceptoragonist (CaR) som används i forskning om hjärt-kärlsjukdomar.

 

Produktfördelar

---

Allosterisk agonist av kalciumavkännande receptor

Cinacalcet är ett kalcimimetikum som fungerar som en allosterisk agonist av den kalciumavkännande receptorn (CaSR). Genom att öka CaSRs känslighet för extracellulärt kalcium, minskar Cinacalcet utsöndringen av bisköldkörtelhormon, vikten av bisköldkörteln och serumkalciumnivåerna.

 

 Kliniskt validerad för sekundär hyperparatyreos

Cinacalcet är FDA-godkänt för behandling av sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med kronisk njursjukdom under dialys och för behandling av bisköldkörtelkarcinom. Marknadsförd som Sensipar® och Mimpara®, har Cinacalcet etablerat den kalcimimetiska klassen som en standard för vård för mineral- och skelettsjukdomar.

 

 Chiral amin med hög CaSR-affinitet

(R)-konfigurationen vid det kirala amincentret i Cinacalcet är väsentlig för bindning med hög affinitet till den kalciumavkännande receptorn. Farmakoforerna av naftyletylamin och trifluorometylfenyl arbetar synergistiskt för att uppnå potent allosterisk modulering.

 

 Dual-Use: API och föroreningsreferensstandard

Cinacalcet fungerar både som den aktiva farmaceutiska ingrediensen för hyperparatyreosterapi och en referensstandard för analytisk metodutveckling. Relaterade föroreningar – inklusive N-nitrosocinacalcet, dimera föroreningar och olika processrelaterade föroreningar – är kritiska referensstandarder för spikstudier, metodvalidering och föroreningsprofilering.

 

 Viktigt för hantering av njursjukdomar

Cinacalcet är avgörande för att hantera sekundär hyperparatyreoidism hos patienter med kronisk njursjukdom, vilket minskar risken för bensjukdom, kardiovaskulär förkalkning och andra komplikationer av mineral- och skelettrubbningar.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Cinacalcet för din kalcimimetiska terapeutiska tillverkning, program för föroreningsprofilering eller utveckling av analytiska metoder? Cosperpharm är din betrodda partner. Kontakta oss idag för att diskutera dina specifikationer, begära en offert eller boka en kvalitetsrevision.