Dolutegravir

Dolutegravir är en pivotal aktiv farmaceutisk ingrediens (API) i behandlingen av humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1)-infektion, godkänd av U.S. Food and Drug Administration den 12 augusti 2013. Som en mycket potent integrassträngöverföringshämmare verkar Dolutegravir genom att hämma verkan av det HIV-virala enzymet, vilket är nödvändigt för integreringen av det HIV-virala DNA-enzymet där. förhindrar viral replikation och minskar HIV-virusmängden. Dolutegravir är indicerat för användning i kombination med andra antiretrovirala medel för behandling av HIV-1-infektion hos vuxna och pediatriska patienter i åldern 12 år och äldre som väger minst 40 kg. På grund av dess höga barriär mot resistens, gynnsamma säkerhetsprofil och bekväma dosering en gång dagligen, har Dolutegravir blivit en föredragen integrashämmare i förstahands- och räddningsbehandlingar med antiretrovirala regimer över hela världen. I kvalitetskontrollsammanhang är Dolutegravir associerat med ett stort antal processrelaterade och nedbrytningsrelaterade föroreningar, inklusive Dolutegravir Impurity 31, RR-isomeren (Impurity B) och N-nitroso Dolutegravir, som fungerar som kritiska referensstandarder för analysmetodutveckling, metodvalidering och ANDA-inlämningar. Blandningen levereras som ett vitt till benvitt pulver med en smältpunkt på 187–193 °C, och lagras kl−20 °C för långsiktig stabilitet.

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Dolutegravir
CAS-nummer	1051375-16-6
Molekylformel	C20H19F2N3O5
Molekylvikt	419,38 g/mol
Utseende	Vitt till benvitt till blekt beige pulver
Smältpunkt	187–193°C
Kokpunkt	669,0 ± 55,0°C (förutspått)
Densitet	1,53 g/cm³ (förutspått)
pKa	4,50 ± 1,00 (förutspått)
Lagringsskick	-20°C; kylskåp

Syntetisk väg

---

Vid 25°C under kväveskydd sattes litiumbromid (10,60 g, 122,06 mmol) till en lösning av drulterenprekursoramiden (23,0 g) i acetonitril (460 ml, 20 volymer). Den resulterande reaktionsblandningen upphettades till 85°C°C och fick reagera i ungefär 3 timmar. Reaktionsförloppet övervakades med användning av TLC. Efter avslutad kylning kyldes blandningen till rumstemperatur. Därefter tillsattes 0,5 M saltsyra (460 ml); blandningen omrördes vid 20°C–25°C i ytterligare 3 timmar. De fasta ämnena filtrerades och tvättades med en blandning av acetonitril och vatten (1:1, 100 ml) under 30 minuter. De våta fastämnena löstes i acetonitril (230 ml), följt av gradvis tillsats av 230 ml vatten vid 20°C–25°C under omrörning i 2 timmar. Blandningen filtrerades och filterkakan tvättades med acetonitril. Det resulterande fasta ämnet vakuumtorkades vid 40°C–45°C under 6 timmar för att ge målprodukten.

 

 

Ansökan

Dolutegravir (DTG), som marknadsförs under varumärket TIVICAY, godkändes av U.S. Food and Drug Administration den 12 augusti 2013. Det är en integras-kedjeöverföringshämmare (INSTI) av humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) och är indicerat för användning i kombination med andra antiretrovirala medel för att behandla HIV-1-infektion hos vuxna, barn som är 12 år eller äldre och barn som väger minst 40 kg.

 

Bioaktivitet

---

Dolutegravir (GSK1349572, S/GSK1349572) är en tvåmetallbindande HIV-integrashämmare med en IC50 på 2,7 nM i cellfria analyser, som uppvisar måttlig aktivitet mot de raltegravirresistenta mutantstammarna Y143R, Q145HS, och N145H, Q145K, och N848K.

 

 

Kontakta oss

---

Är du redo att säkra Dolutegravir för din antiretrovirala tillverkningskampanj, program för föroreningsprofilering eller processutvecklingsforskning? Cosperpharm gör det enkelt.