Fmoc-Asp(OMpe)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH introducerades 1996 som en ny skyddsgrupp för asparaginsyra som ger bra skydd mot baskatalyserad aspartimidbildning i Fmoc fastfaspeptidsyntes. Den OMpe-sidokedjeskyddande gruppen i Fmoc-Asp(OMpe)-OH minskar avsevärt aspartimidbildningen, en oönskad sidokedjereaktion som uppstår med den upprepade piperidinbehandlingen som behövs för Fmoc-borttagning. Den skrymmande OMpe-skyddsgruppen i Fmoc-Asp(OMpe)-OH erbjuder avsevärt mer skydd mot bildning av aspartimidrelaterade biprodukter än den vanliga OtBu-gruppen, som dokumenterats i den primära litteraturen. Fmoc-Asp(OMpe)-OH är ett utmärkt derivat för att minimera aspartimidbildning under Fmoc SPPS av Asp-innehållande peptider, och är särskilt användbart för peptidsekvenser med DG-, DN-, DS- och DT-motiv där aspartimidbildning är mest problematisk.

Produktparametrar

Varför Cosperpharm?

När problematiska peptidsekvenser - särskilt de som innehåller DG-, DN-, DS- eller DT-motiv - orsakar aspartimidrelaterade reningsfel, levererar Cosperpharm Fmoc-Asp(OMpe)-OH som den beprövade lösningen.

En lösning på aspartimidproblemet. Aspartimidbildning under Fmoc SPPS kan leda till satsavvisning, reningsfel och förlängda utvecklingstidslinjer. Fmoc-Asp(OMpe)-OH designades speciellt för att möta denna utmaning och erbjuder betydligt bättre skydd än standard OtBu-gruppen. Forskning har dokumenterat en 3-faldig minskning av D-Asp-epimerisering (från 18 % till 6 %) i Asp-Gly-motiv vid användning av OMpe-skydd jämfört med OtBu, samt minskat aspartimidsönderfall per cykel.

Dokumentation som stödjer din processutveckling. Varje leverans av Fmoc-Asp(OMpe)-OH inkluderar ett analyscertifikat (COA) med batchspecifik HPLC-renhet (≥98,0%), enantiomerisk renhet (≥99,5%), optisk rotationsverifiering, smältpunktsdata och identitetsbekräftelse. För kunder som är engagerade i cGMP-peptidtillverkning tillhandahåller Cosperpharm förbättrade dokumentationspaket, stabilitetsdata och anpassade kvalitetsavtal på begäran.

Flexibelt utbud från upptäckt till kommersiell produktion. Cosperpharm levererar Fmoc-Asp(OMpe)-OH över hela spektrumet av applikationer — från 1 g för sekvensoptimering och processutveckling, till 5 g–25 g för pilotbatcher, till större kvantiteter för kommersiell peptidtillverkning. FoU-prover skickas inom 5–7 arbetsdagar; massbeställningar skickas inom 2–3 veckor.

Teknisk support för sekvensspecifika utmaningar. Vårt processkemiteam kan ge råd om kopplingsstrategier för sekvenser där aspartimidbildning är mest problematisk, rekommendera lämpliga kopplingsreagenser och avskyddningsprotokoll och hjälpa till att optimera förhållanden för peptider som innehåller flera Asp-rester. Eftersom vi förstår att Fmoc-Asp(OMpe)-OH inte bara är en byggsten - det är en lösning på en specifik syntetisk utmaning.

Direkt OtBu-ersättning — inga protokolländringar behövs. Fmoc-Asp(OMpe)-OH kan användas som ett direkt substitut för Fmoc-Asp(OtBu)-OH utan att behöva modifiera befintliga SPPS-protokoll. Detta möjliggör sömlös integrering i validerade syntesarbetsflöden, vilket minimerar processutvecklingstiden.

Global räckvidd med transparent prissättning. Cosperpharm skickar till peptidtillverkare, CRO:er och läkemedelsföretag över hela världen, med fullständig tulldokumentation inkluderad. Volymrabatter gäller och vi kommunicerar ledtider i förväg.

Produktfördelar

1. OMpe-skyddsgrupp: Överlägsen aspartimiddämpning

OMpe (O‑3‑metylpent‑3‑yl) sidokedjeskyddsgruppen i Fmoc-Asp(OMpe)-OH designades specifikt för att ta itu med baskatalyserad aspartimidbildning under repetitiva piperidinbehandlingar i Fmoc SPPS. Jämfört med standard OtBu-gruppen ger den skrymmande, grenade OMpe-estern betydligt större sterisk avskärmning av β‑karboxylkarbonyl, vilket förhindrar nukleofila attacker av föregående amidkväve som initierar aspartimidcyklisering. Detta resulterar i renare råprodukt och högre totala utbyten av Asp-innehållande peptider.

2. Direkt ersättning för Fmoc-Asp(OtBu)-OH

Fmoc-Asp(OMpe)-OH kan användas som ett direkt substitut för Fmoc-Asp(OtBu)-OH i standard SPPS-arbetsflöden utan några protokolländringar. OMpe-gruppen tas bort under vanliga TFA-klyvningsförhållanden, vilket gör integrationen i befintliga processer sömlös. Detta eliminerar behovet av omoptimering, vilket sparar tid och resurser.

3. Inriktad på problematiska sekvensmotiv

Fmoc-Asp(OMpe)-OH är särskilt användbar för peptidsekvenser med DG-, DN-, DS- och DT-motiv - de sekvenser där aspartimidbildning är mest utbredd och problematisk. För multi-Asp-sekvenser är fördelarna med OMpe-skydd ännu mer uttalade, med dokumenterade minskningar av D-Asp-epimerisering och aspartimidsönderfall per cykel.

4. Garanterad hög kiral renhet

Med garanterad enantiomer renhet ≥99,5 % säkerställer Fmoc-Asp(OMpe)-OH att den stereokemiska integriteten hos asparaginsyraresten bibehålls under hela syntesen. Detta är avgörande för produktionen av terapeutiska peptider där även låga nivåer av D-aminosyraföroreningar kan påverka biologisk aktivitet och säkerhet avsevärt.

5. Kompatibel med standardkopplingsreagenser

Fmoc-Asp(OMpe)-OH är helt kompatibel med standardkopplingsreagenser som används i Fmoc SPPS, inklusive HBTU, HATU, DIC och PyBOP. Den steriska huvuddelen av OMpe-gruppen stör inte kopplingseffektiviteten, vilket gör den till en praktisk lösning för rutinsyntes av peptider.

Syntetisk väg

Förberedelse som en ny skyddsgrupp för asparaginsyra

Fmoc-Asp(OMpe)-OH beskrevs första gången 1996 av Karlström och Undén som en ny skyddsgrupp för asparaginsyra utformad för att minimera piperidinkatalyserad aspartimidbildning i Fmoc SPPS.

Det syntetiska tillvägagångssättet innefattar selektiv förestring av β‑karboxylgruppen i Fmoc‑asparaginsyra med den steriskt hindrade 3‑metylpentan‑3‑olen (även kallad 3‑metyl‑3‑pentanol eller etylmetyletylkarbinol). Reaktionen använder typiskt ett kopplingsreagens såsom DCC eller EDC tillsammans med en katalysator som DMAP för att underlätta esterbildning. Efter rening erhålls produkten som ett fast ämne med OMpe-skyddsgruppen intakt i β‑positionen, medan α‑karboxylsyran förblir fri för efterföljande SPPS-koppling.

Kontakta oss

Äventyrar aspartimidbildning din Asp-innehållande peptidsyntes? Kontakta Cosperpharm idag för att beställa Fmoc-Asp(OMpe)-OH — den beprövade lösningen för att undertrycka baskatalyserad aspartimidbildning i Fmoc SPPS.

Vårt team är redo att hjälpa till med offerter, teknisk support, anpassad förpackning och förbättrad dokumentation för regulatoriska ansökningar. Kontakta oss – vi ser fram emot att hjälpa dig att syntetisera renare peptider.