Mirakelläkemedlet mot influensa A – Baloxavir marboxil

Introduktion

Influensa, förkortat influensa (influensa eller influensa), är en akut luftvägsinfektionssjukdom som orsakas av infektion med influensaviruset och har blivit den virala infektionssjukdomen med högst dödlighet. Influensaviruset tillhör familjen Orthomyxoviridae och är ett enkelsträngat, segmenterat RNA-virus med negativ sens. Individer i åldern 65 år eller äldre, barn under 2 år och de med kroniska luftvägs- eller hjärt-kärlsjukdomar löper högre risk att utveckla influensakomplikationer, vilket gör dem till högriskpopulationer för influensa. För närvarande inkluderar de huvudsakliga farmakologiska behandlingarna som är tillgängliga i Kina för influensa M2-jonkanalhämmare (såsom amantadin och rimantadin), neuraminidas (NA)-hämmare (såsom zanamivir och oseltamivir) och hemagglutinin HA-hämmare (t.ex. Arbidol; figur 1). Vaccination är den primära metoden för att förebygga influensa.

 

Figur 1 Vanliga influensamediciner

 

Enligt 2020 års riktlinjer för influensadiagnos och behandling rekommenderas inte längre amantadin och oseltamivir på grund av resistens hos influensavirusstammar; arbidol, en hemagglutinin HA-hämmare, kräver noggrann övervakning av effekt och biverkningar givet begränsade kliniska data.

 

För närvarande är de primära tillgängliga medicinerna för behandling av influensa A och andra influensastammar oseltamivir och baloxavirmarboxil (Xofluza) [1]. Till skillnad från M2-jonkanalhämmare, neuraminidashämmare (NA) eller hemagglutinin HA-hämmare, är baloxavirmarboxil (Xofluza) en selektiv cap-beroende endonukleasinhibitor. Detta läkemedel har en lång halveringstid och kräver endast en enda dos under hela behandlingsförloppet.

Baloxavirmarboxil: dess förflutna och nutid

Baloxavirmarboxil (Xofluza) är en prodrug som metaboliseras in vivo av arylacetamiddeacetylas till dess aktiva form, baloxavirsyra [1] (Figur 2a). Det utvecklades ursprungligen av SHIONOGI & CO., LTD., baserat på modifieringar av HIV-integrashämmaren dorlevir. Därefter samarbetade Roche Pharmaceuticals of Switzerland med företaget för att gemensamt övervaka utvecklingen och kommersialiseringen av baloxavir, där Roche också ansvarade för den globala försäljningen utanför Japan och Taiwan. I februari 2018 fick det ett första godkännande i Japan för behandling av influensa A- och B-infektioner hos patienter 12 år och äldre. I december samma år godkände FDA sitt marknadsföringstillstånd. I april 2021 godkändes baloxavir för användning i Kina och inkluderades i den nationella läkemedelsersättningslistan i december samma år (Figur 2b). Noterbart, förutom tabletter, finns även en torr suspensionsformulering tillgänglig.

Figur 2: Verkningsmekanism och tidpunkt för marknadsgodkännande

 

Industriell syntes avBaloxavir marboxil

【Första generationens syntesväg】

【Andra generationens syntetiska väg】

 

【Tredje generationens syntetiska väg】

 

Avslutande kommentarer

Den etablerade syntesvägen för Baloxavir marboxil representerar ett betydande framsteg inom området för utveckling av läkemedel mot influensa. Från initial laboratorieutforskning till nuvarande industriell skalaproduktion har dess syntesprocess kontinuerligt optimerats vad gäller atomekonomi, stegeffektivitet och miljövänlighet. Framöver förväntas införandet av framväxande teknologier såsom kontinuerligt flödeskemi och biokatalys ytterligare förbättra dess syntetiska effektivitet. Dessutom inspirerar denna framgångsrika modell forskare att designa och syntetisera ytterligare antivirala läkemedel med nya verkningsmekanismer, och därmed utöka den tillgängliga arsenalen för att hantera globala influensahot.

Kontakta oss

---

Finns det behov av Baloxavir marboxilrelaterade intermediärer eller tekniköverföring? Cosperpharm är din betrodda partner. Kontakta oss idag — vi är redo att stödja dina behov av läkemedelskvalitet med pålitliga produkter och expertvägledning.

Telefon: +86-18986204913

Tel: +86-027-83338163

E-post: info@cosperpharma.com