Nintedanib

Nintedanib är en liten molekyl kinashämmare API som har förändrat behandlingen av idiopatisk lungfibros och andra fibrotiska sjukdomar. Som en potent hämmare av multipla receptortyrosinkinaser riktar sig Nintedanib till VEGFR-, FGFR- och PDGFR-vägar som är nyckelfaktorer för fibros och angiogenes. Den distinkta oxindol-ställningen av Nintedanib möjliggör samtidig hämning av dessa pro-fibrotiska och pro-angiogena signalvägar, vilket ger en multiriktad strategi för sjukdomsmodifiering. Inom läkemedelstillverkning kräver Nintedanib sträng kvalitetskontroll för att säkerställa batch-till-batch-konsistens och terapeutisk effekt. Syntesvägen till Nintedanib innefattar konstruktion av oxindolkärnan följt av funktionalisering med piperazin- och anilinsubstituenterna. För generiska tillverkare och forskningsinstitutioner representerar Nintedanib både ett högvärdigt terapeutiskt API och en förening av betydande intresse för forskning om fibrotiska sjukdomar. Som den första riktade behandlingen för IPF med kliniskt visad effekt för att minska lungfunktionsnedgången, har Nintedanib etablerat en ny standard för vård vid lungfibros.

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Nintedanib
CAS-nummer	656247-17-5
Molekylformel	C31H33N5O4
Molekylvikt	539.64
Smältpunkt	>237 °C (sönderdelning)
Kokpunkt	742,2 ± 60,0 °C (förutspådd)
Densitet	1,284 ± 0,06 g/cm³ (förutspådd)
pKa	11,06 ± 0,20 (förutspådd)
Utseende	Lljusgul till ljusgrön fast
Löslighet	DMSO (något), metanol (något)
Lagringsskick	Kylskåp

Ansökan

---

Nintedanib är en liten molekylär tyrosinkinashämmare (TKI) utvecklad av Boehringer Ingelheim specifikt för idiopatisk lungfibros (IPF) [1]. Det är den första riktade behandlingen för IPF som visar konsekventa kliniska bevis för att signifikant minska den årliga nedgången i lungfunktion (med upp till 50%) och därigenom bromsa sjukdomsprogression. Läkemedlet blockerar samtidigt tre nyckelreceptorer: blodplättshärledd tillväxtfaktorreceptor (PDGFR), vaskulära endoteltillväxtfaktorreceptorer (VEGFR1–3) och fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR1–3).

 

PharmakologiskaAaktion

---

Nintedanib riktar sig mot trombocythärledda tillväxtfaktorreceptorer (PDGFα och β), fibroblasttillväxtfaktorreceptorer (FGFR1–3) och vaskulära endotelial tillväxtfaktorreceptorer (VEGFR1–3; Chemicalbook). Det binder konkurrenskraftigt till adenosintrifosfat (ATP)-bindningsställena för dessa receptorer, och blockerar därigenom signalvägarna som är involverade i fibrosprogression och hämmar fibroblastproliferation, migration och transformation, vilket i slutändan bromsar sjukdomsprogressionen av idiopatisk lungfibros (IPF).

 

Bioaktivitet

---

Nintedanib (BIBF 1120, Intedanib, Vargatef, Ofev) är en effektiv trippel vaskulär kinashämmare som riktar sig mot VEGFR1/2/3, FGFR1/2/3 och PDGFRα/β. I cellfria analyser var dess IC50-värden 34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM respektive 59 nM/65 nM. Fas 3 klinisk prövning.

Kontakta oss

---

Samarbeta med Cosperpharm för Nintedanib – den kvalitet och tillförlitlighet som ditt kinashämmarprogram förtjänar.