Ponesimod

Ponesimod är en nästa generations S1P-receptormodulator godkänd för behandling av återfallande multipel skleros, och erbjuder ett alternativ till förstklassiga medel i denna terapeutiska kategori. Som en immunmodulator förhindrar Ponesimod lymfocyter från lymfkörtlar genom att funktionellt motverka S1P₁ signalering, vilket minskar antalet cirkulerande perifera lymfocyter och begränsar lymfocytinfiltration i målvävnader. I prekliniska studier visade Ponesimod skydd mot lymfocytmedierad vävnadsinflammation, förhindrade ödembildning och ackumulering av inflammatoriska celler i överkänslighetsmodeller av fördröjd typ och minskad tassvolym och ledinflammation i adjuvansinducerade artritmodeller. Dessutom har Ponesimod undersökts för behandling av psoriasis, vilket visar på dess breda potential vid autoimmuna och inflammatoriska tillstånd.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Ponesimod
CAS-nummer	854107-55-4
Molekylformel	C23H25ClN2O4S
Molekylvikt	460,97 g/mol
Utseende	Ljusgul till gul fast substans
Kokpunkt	658,0 ± 65,0 °C vid 760 Torr
Densitet	1,30 ± 0,1 g/cm³ vid 20 °C
Lagringsskick	-20°C

 

MekanismOf Action

---

Ponesimod är en selektiv sfingosin-1-fosfat (S1P) receptor 1 (S1PR1) agonist. S1P är en intracellulär signalmolekyl involverad i olika biologiska processer, inklusive cellmigration och överlevnad. Genom att binda till S1P1-receptorn inducerar ponesimod receptorinternalisering och hämmar därigenom lymfocytutflöde från lymfkörtlar. Denna effekt minskar antalet lymfocyter i blodomloppet och begränsar deras migration till inflammatoriska platser, vilket bidrar till att bromsa sjukdomsprogressionen vid multipel skleros.

 

Ansökan

---

Ponesimod är ett oralt läkemedel utvecklat av Janssen Pharmaceuticals, en division av Johnson & Johnson, som godkändes 2021 för behandling av skovvis multipel skleros (MS).

 

Syntetisk väg

---

Syntesen av Ponesimod involverar en trekomponents kopplingsreaktion med användning av isotiocyanat 16.1, n-propylamin och 2-bromacetylbromid 16.2 för att konstruera tiazolidin-4-on kärnan 16.3. Regioselektiviteten för denna cyklisering är starkt beroende av det valda halogenerade ättiksyraderivatet; i detta fall uppvisade 2-bromacetylbromid 16.2 hög regioselektivitet för den önskade produkten 16.3 (förhållande 41:1, 16.3:16.4), medan 2-bromacetamid uppvisade lägre selektivitet (förhållande 1:10, 16.3:16.4). Därefter utfördes en aldolkondensationsreaktion med aldehyd 16.5 för att ge fenol 16.6, vilket uppnådde totalt sett höga utbyten utgående från det initiala isotiocyanatet 16.1. Det sista steget involverade den SN2-medierade kopplingen av kiral klorpropandiol 16.7 till fenol 16.6 i närvaro av en bas, vilket resulterade i den slutliga syntesen av Ponesimod.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Ponesimod för din multipel sklerosforskning, immunologistudier eller läkemedelsutvecklingsprogram? Cosperpharm är redo att leverera högrent material med den dokumentation och support du behöver. Hör av dig idag— vårt team är här för att hjälpa dig att driva ditt projekt framåt.