tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-lH-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat

tert-butyl (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-lH-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat, även känd som 1226-karboxylat (72-12CAS2) Orforglipron Förorening 16, (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridinsyra-5-nyckel-tertbutylsyra-5-tertbutylsyra eller helt enkelt karboxylsyra Orforglipron intermediär, är en kiral heterocyklisk förening som tillhör pyrazolo[4,3-c]pyridinklassen av fusionerade bicykliska system. Molekylformeln är C₂₃H₂₈FN₅O3 med en molekylvikt på 441,5 g/mol, vanligtvis levererad som ett vitt till benvitt fast ämne med en renhet på 98–99 %.

Inom medicinsk kemi, tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]-interkarboxylat är a-karboxylatet i a-karboxylatet. syntes av Orforglipron (LY3502970), en första-i-klassen, en gång dagligen oral, icke-peptid GLP-1-receptoragonist utvecklad för behandling av typ-II-diabetes och fetma. Genom att aktivera GLP-1-vägen via en icke-peptidställning, tert-butyl (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat möjliggör den kärnaktiva konstruktionen av den bioaktiva konstruktionen av den slutgiltiga konstruktionen av den slutliga bioformationen. GLP-1 peptidagonister. Föreningen innehåller en nyckelgrupp 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl, som är avgörande för att binda till GLP-1-receptorn med hög affinitet och selektivitet, medan Boc-skyddsgruppen möjliggör kontrollerad funktionalisering under flerstegssyntes.

Vid farmaceutisk kvalitetskontroll tillförs tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]karboxylat som karboxylat som karboxylat som Förorening 16 med detaljerad karaktäriseringsdata i enlighet med regulatoriska riktlinjer (ICH, FDA, EMA). Referensstandarden används för analysmetodutveckling, metodvalidering (AMV), kvalitetskontroll (QC)-applikationer och förkortade nya läkemedelsansökningar (ANDA) under kommersiell produktion av Orforglipron.

Inom processkemi tjänar tert-butyl (S)-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]karboxylat som nyckelkomponent för byggnadsblocket-5 pyrazolo[4,3-c]pyridin. Orforglipron-kärna via koppling i sent skede och som utgångsmaterial för att generera referensstandarder för föroreningar för regulatoriska anmälningar.

Produktparametrar

Kvalitetssäkring på Cosperpharm

Varje batch genomgår:

● Gaskromatografi (GC) – renhet ≥97,0 %

● Icke-vattenhaltig titrering – renhet ≥97,0 %

● Brytningsindex – bekräftande analys

● ¹H NMR – strukturell verifiering

● Utseende – färglös till ljusgul till ljusorange klar vätska

Ett omfattande COA, MSDS (med fullständig GHS-information) och ursprungscertifikat följer med varje försändelse.

Syntetisk väg

Syntesen av tert-butyl (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-lH-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylatet involverar konstruktionen av karboxylatet pyrazolo[4,3-c]pyridin bicyklisk kärna och installationen av 2-oxo-imidazoldelen i 3-positionen.

Allmän syntetisk metod:

● Pyrazolringbildning – Ett lämpligt hydrazinderivat (utgående från 4-fluor-3,5-dimetylanilin) ​​kondenseras med en β‑ketoester eller α,β‑omättad karbonylprekursor för att konstruera pyrazolringen.

● Annullering av pyridinring – Den sammansmälta pyridinringen bildas genom cykliseringsreaktioner som involverar pyrazolkärnan, ofta med användning av en piperidin- eller tetrahydropyridin-mellanprodukt.

● Introduktion av (4S)-stereokemi – Asymmetrisk syntes eller kiral upplösning används för att fastställa den (4S)-absoluta konfigurationen vid det metylbärande kolet.

● Introduktion av imidazoldelen – Detta steg involverar reaktionen av pyrazolopyridinintermediären med ett imidazolderivat, ofta under återflödesbetingelser i närvaro av en lämplig katalysator. Boc-skydd – Den sekundära aminen i 5-positionen av pyrazolo[4,3-c]pyridinkärnan skyddas som dess tert-butyloxikarbonylderivat med Boc-anhydrid ((Boc)₂O) under basiska förhållanden (t.ex. trietylamin eller DMAP).

● Introduktion av 2-oxo-imidazolen – Imidazolringen omvandlas sedan till 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ylgruppen via kontrollerad oxidation eller cyklisering med en lämplig karbonylkälla.

Uppskalning av industriell produktion

Industriell tillverkning följer vanligtvis optimerade syntetiska vägar med kontinuerliga flödesreaktorer och automatiserade system för att förbättra effektivitet, utbyte och säkerhet. Processen involverar noggrann kontroll av reaktionsparametrar, inklusive temperatur, tryck och inert atmosfär, för att uppnå jämn kvalitet. Slutprodukten renas genom omkristallisation eller preparativ HPLC för att uppnå ≥98% renhet.

Vanliga frågor (FAQ)

F1: Vilken roll har 2-oxo-imidazolgruppen i denna förening?

S: 2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-ylgruppen i 3-positionen av pyrazolopyridinkärnan är avgörande för att binda till GLP-1-receptorn. Det bidrar med väsentliga vätebindande interaktioner och π-stapling i den ortosteriska bindningsfickan, vilket gör att icke-peptidagonisten kan efterlikna den bioaktiva konformationen av endogena GLP-1-peptider och uppnå hög receptoraffinitet och funktionell aktivitet.

F2: Vilka är de viktigaste spektroskopiska identifierarna för denna förening?

A: CAS-nummer 2212021-61-7, InChI Key QQFGCLFJMCFLDIO-HNNXBMFYSA-N, MDL-nummer ej fastställt, SMILES C[C@H]1C2=C(N(N=C2CCN1C(=O)OC(C)(C)C)C3=CC(=C(=C3)C)F)C)N4C=CNC4=O. Dessa identifierare underlättar enkel verifiering av produktens identitet.

Kontakta oss

Är du redo att avancera ditt nästa läkemedelsutvecklingsprojekt? Låt oss prata. Om du har några frågor angående tert-Butyl (S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-3-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-1-yl)-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-caridin-5] (CAS2212021-61-7) eller vill begära en offert, våra tekniska och kommersiella team står till hands för att hjälpa till.