Vad är pralatrexat?

Pralatrexatär en folsyraanalog metabolismhämmare, tillhörande kemoterapiklassen antifolat. Det används främst för att behandla vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt perifert T-cellslymfom (R/R PTCL).

Detta läkemedel verkar genom att hämma aktiviteten av dihydrofolatreduktas (DHFR), blockera produktionen av tymin och andra enkolsöverföringsmolekyler som krävs för tumörcells-DNA-syntes, och därigenom störa tumörcellsreplikation och -proliferation, och i slutändan inducerar cancercelldöd.

Kärnindikationer och effektivitet

Huvudindikation: Godkänd av National Medical Products Administration (NMPA) för behandling av recidiverande eller refraktärt perifert T-cellslymfom (PTCL), med godkännande baserat på dess totala svarsfrekvens (ORR) som visats i kliniska prövningar.

Behandlingseffektivitet: I en studie av kutant T-cellslymfom (CTCL) visade pralatrexat en total svarsfrekvens (ORR) på 100 %, med en fullständig svarsfrekvens (CR) på 67 %, vilket tyder på signifikant effekt mot vissa refraktära subtyper.

Studiedata från verkliga världen visar att hos CTCL-patienter som tidigare har fått systemisk terapi är ORR 45%-57% och sjukdomskontrollgraden kan nå 85%.

Dosering och administrering (se standardregimen)

Rekommenderad dos: 30 mg/m², administrerat intravenöst en gång i veckan i 6 veckor följt av en 1 veckas viloperiod, vilket utgör en 7-veckors behandlingscykel.

Tilläggsterapi: Oral folsyra (1,0–1,25 mg) bör tas dagligen under behandlingen för att minska toxiska reaktioner såsom mukosit.

Med början 10 veckor före den första dosen bör vitamin B12 (1 mg) administreras intramuskulärt var 8-10:e vecka för att stödja normal cellmetabolism.

Vanliga biverkningar

Vanligast (>30%): Mukosit (70%), trombocytopeni (41%), illamående (40%), trötthet (36%).

Allvarliga biverkningar: Inklusive feber, sepsis, neutropeni med feber, uttorkning och dyspné, med en incidens på cirka 44 % (n=49).

Försiktighet: Behandlingen ska avbrytas och dosen justeras i fall av grad 3 eller högre mukosit eller hematologisk toxicitet.

Säkerhetsföreskrifter

Kontraindicerat under graviditet: Kan orsaka dödlig skada på fostret. Kvinnor i fertil ålder bör strikt använda preventivmedel under behandlingen.

Använd med försiktighet under amning: Det är oklart om det utsöndras i bröstmjölk. Det rekommenderas att väga riskerna och fördelarna innan man bestämmer sig för att avbryta behandlingen eller sluta amma.

Säkerhet hos barn är inte fastställd.

Användningen måste ske under ledning av en läkare som är kvalificerad att behandla onkologi och med adekvat medicinskt stöd.