tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat

tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat (CAS 2212021-59-3), även känd som (4S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-6,7-dihydro-4H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylsyra-tert-butylester, är en komplex heterocyklisk mellanprodukt i syntesen av oralt biotillgängliga småmolekylära läkemedel. Föreningen har en molekylformel av C₂₀H₂7FN4O₂ och en molekylvikt av 374,45 g/mol, vanligtvis levererad med renheter på 98–99 % som ett benvitt till gult fast ämne.

Inom medicinsk kemi är tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat erkänt som en nyckelmellanprodukt i syntesen av Or290LY-pron3), (fd. först i klassen, oral, icke-peptid GLP-1-receptoragonist en gång dagligen utvecklad för behandling av typ II-diabetes och fetma. Föreningens stereokemiskt definierade pyrazolo[4,3-c]pyridinkärna, i kombination med 4-fluoro-3,5-dimetylfenylsubstituenten, är designad för att engagera GLP-1-receptorn med hög affinitet och selektivitet samtidigt som man undviker de metaboliska förpliktelser som är förknippade med peptidbaserade agonister. Eftersom GLP-1-vägen är en hörnsten i behandlingen av metabola sjukdomar, efterfrågas intermediärer som kan efterlikna dess aktivering utan injektion.

Inom läkemedelsforskning tillhandahålls tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat också som Orforglipron en standard föroreningskontroll, referenskvalitetskontroll och föroreningskontroll7. inlämnande av Orforglipron. BOC-skyddsgruppen (tert-butyloxikarbonyl) gör att denna molekyl kan inkorporeras direkt i flerstegssynteser, vilket undviker för tidiga sidoreaktioner. Fluoratomen i 4-positionen av fenylringen är inte bara en substituent; det är en strategisk del av modern läkemedelsdesign som förbättrar biotillgängligheten genom att modulera pKa och lipofilicitet.

Inom processkemi är tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat en byggsten för arbetshäst. BOC-gruppen tillåter kemister att installera kärnan tidigt i syntesen, medan den fria aminen (vid avskyddning) fungerar som ett handtag för diversifiering i det sena stadiet, vilket möjliggör snabb iteration av läkemedelskandidater. Substansens väldefinierade tredimensionella arkitektur ger också en mångsidig plattform för utveckling av nya heterocykliska ställningar för andra terapeutiska indikationer, inklusive upptäckt av antiinflammatoriska och cancerläkemedel.

Produktparametrar

Varför Cosperpharm? – Våra konkurrensfördelar

Vanliga frågor (FAQ)

Q1: Vilka är de primära användningsområdena för tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat?

S: Det används främst som en viktig syntetisk intermediär för den orala icke-peptida GLP-1-receptoragonisten Orforglipron (LY3502970) för typ-II-diabetes och fetma, som Orforglipron Impurity 27-referensstandard för analysmetodutveckling och kvalitetskontroll, och som en kiral byggsten för andra läkemedelsbaserade pyrazolopyridinläkemedelsbaserade läkemedel.

F2: Hur ska denna förening förvaras?

S: Förvara vid 2–8°C i en förseglad, lufttät behållare under inert atmosfär (kväve eller argon), skyddad från ljus och fukt. För långtidsförvaring (>12 månader), håll vid –20°C. Undvik upprepade frys- och upptiningscykler; alikvotera i portioner för engångsbruk när det är möjligt.

Applikationsscenarier

1. Tillverkning av Orforglipron API

En farmaceutisk tillverkningsanläggning skalar upp GMP-produktionen av Orforglipron (LY3502970) för klinisk leverans. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat är en viktig syntetisk mellanprodukt i flerstegssyntesen. Den Boc-skyddade intermediären förs vidare genom avskyddning (TFA/DCM), följt av amidkoppling med en karboxylsyrapartner och renas slutligen med preparativ HPLC för att uppnå API-renhetsspecifikationer. Processen är dokumenterad och validerad som en del av inlämningen av läkemedelsmasterfilen (DMF) till tillsynsmyndigheter.

2. Orforglipron Impurity 27 Referensstandard för kvalitetskontroll

Ett farmaceutiskt QC-laboratorium utvecklar en HPLC-MS-metod för kvalitetskontroll av Orforglipron API-batcher. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat tillhandahålls som Orforglipron Förorening 27 med riktlinjer för full karakterisering, GMR, MS, regulatoriska riktlinjer (NC, MS). Referensstandarden används för att förbereda kalibreringskurvor, fastställa systemlämplighetsparametrar och validera analysmetoden för att detektera och kvantifiera denna processrelaterade förorening. Den validerade metoden är implementerad för batch-release-testning och stabilitetsstudier, vilket säkerställer överensstämmelse med ICH-riktlinjer och regulatoriska krav för marknadsgodkännande.

3. Generisk läkemedelsutveckling för ANDA-inlämning

Ett generiskt läkemedelsföretag utvecklar en förkortad ny läkemedelsansökan (ANDA) för en Orforglipron-innehållande läkemedelsprodukt. Föreskriftsinlämningen kräver omfattande föroreningsprofilering, inklusive identifiering och kontroll av processrelaterade föroreningar som Orforglipron Impurity 27. Teamet köper tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat som referensstandard med fullständig COA, stabilitetsdata och karakteriseringsspektra. Referensstandarden används för att utveckla och validera stabilitetsindikerande metoder, för att identifiera och kvantifiera föroreningar i stabilitetsprover och för att fastställa kriterier för acceptans av föroreningar, vilket säkerställer likvärdighet med det varumärkesreferenslistade läkemedlet (RLD).

4. Ny GLP-1-receptoragonist-ledningsoptimering

Ett läkemedelskemiteam utvecklar ett bibliotek av nya icke-peptid GLP-1-receptoragonister med förbättrade farmakokinetiska profiler. tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat tjänar som kärnan. Teamet modifierar systematiskt aminsubstituenterna efter Boc-avskyddning för att utforska struktur-aktivitetssambandet (SAR) vid 5-positionen, samtidigt som de derivatiserar 3-aminogruppen. De resulterande föreningarna screenas för GLP-1-receptorbindningsaffinitet (IC₅0), cAMP-ackumuleringsstyrka (EC₅₀) och funktionell selektivitet (β‑arrestinrekrytering). Blyföreningar med förbättrad styrka och oral biotillgänglighet identifieras för preklinisk utveckling.

5. Processutveckling och vägspaning för pyrazolopyridinintermediärer

En processkemigrupp utvecklar en skalbar syntetisk väg för en ny pyrazolopyridinbaserad läkemedelskandidat. Med hjälp av tert-butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat som referensmellanprodukt, screenar teamet olika kopplingsförhållanden och optimerar reningsgruppsstrategier för att optimera grupper, strategier och strategier för att skydda gruppen. Kinetiska studier utförs för att förstå reaktionsmekanismer och identifiera optimal temperatur, tid och reagensstökiometri. Den slutliga optimerade processen har framgångsrikt skalats till pilotanläggning och tillverkning i kommersiell skala, vilket möjliggör kostnadseffektiv produktion av den nya läkemedelskandidaten för kliniska prövningar.

6. Stabilitetsindikerande metodvalidering för Orforglipron-formuleringar

Ett läkemedelsproduktutvecklingsteam genomför påtvingade nedbrytningsstudier av en Orforglipron-innehållande oral formulering för att identifiera potentiella nedbrytningsprodukter och fastställa hållbarhetsspecifikationer. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat (Orforglipron förorening 27) används som en markör för att övervaka denna nedbrytning, försämra förhållanden, bas termisk, oxidativ). Den stabilitetsindikerande metoden valideras med hjälp av referensstandarden för föroreningar och resultaten används för att fastställa hållbarhetsspecifikationer och förvaringsvillkor för den kommersiella läkemedelsprodukten, vilket stöder regulatorisk ansökan.

7. Chiral metodutveckling för stereokemisk renhetskontroll

Ett farmaceutiskt analytiskt laboratorium utvecklar en kiral HPLC-metod för samtidig bestämning av (4S)-tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]-tarpyromylat(4,3-c) (4R)-diastereomer förorening i mellansatser. Målisomerreferensstandarden och den relevanta diastereomeren (om tillgänglig) används för att optimera kirala separationsförhållanden (kolonntyp, mobilfassammansättning, flödeshastighet, kolonntemperatur). Den validerade kirala metoden används för att övervaka den stereokemiska renheten hos intermediären i produktionen och för att säkerställa att diastereomerinnehållet uppfyller specifikationerna för nedströms API-tillverkning, vilket stödjer regulatoriska inlämningar och kvalitetssäkring.

8. Korsvalidering mellan QC-laboratorier för metodöverföring

Ett läkemedelsföretag med flera tillverkningsställen kräver korsvalidering av analysmetoder mellan QC-laboratorier. tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluor-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat referensstandard distribueras till varje QC-ställe för metodöverföringsstudier. Referensstandarden används för att kvalificera nya HPLC-kolonner, kalibrera instrumentering och säkerställa konsekvent kvantifiering av föroreningar över alla tillverkningsställen. Resultaten av korsvalideringen dokumenteras i metodöverföringsrapporten och skickas in som en del av PAC-dokumentationen (regulatory post-approval change), vilket säkerställer regelefterlevnad och kontinuitet i leveranskedjan.

Kontakta oss

Vi ser fram emot att stödja dina forsknings- och utvecklingsbehov. Om du har några frågor angående tert-Butyl (S)-3-amino-2-(4-fluoro-3,5-dimetylfenyl)-4-metyl-2,4,6,7-tetrahydro-5H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5-karboxylat, begär en (CAS222-kvot till 3,519) tveka inte att höra av dig. Våra försäljnings- och tekniska supportteam är redo att hjälpa dig.