Tirzepatid sidokedja

Tirzepatid sidokedja (CAS 1188328-37-1), även kallad C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH, LY1001 eller C20 Fatty Acid Side Chain, är en syntetisk skyddad fettsyrapeptidlinker. Molekylformeln är C45H₈3N₃O₁3, med en molekylvikt av 874,15 g/mol. Som en kritisk strukturell komponent i storfilmen Tirzepatide, spelar Tirzepatide Side Chain en oersättlig roll i läkemedelssyntesen genom att exakt fästa en långkedjig fettsyradel till den 20:e lysinresten av 39-aminosyrapeptidens ryggrad.

Strukturen hos Tirzepatide Side Chain är noggrant utformad: C20-fettsyran (oktadekandisyraderivat) bidrar med hydrofobicitet för reversibel albuminbindning; γ‑glutaminsyran (Glu) fungerar som ett förgrenande länknav; och de två tandem AEEA (aminoetoxietoxietanol) hydrofila enheterna - som var och en innehåller fyra syre- och två kväveatomer - reducerar immunogenicitet, förbättrar lösligheten och optimerar den rumsliga orienteringen av fettsyrakedjan. Genom att reglera aktiveringen av GIP- och GLP-1-receptorer främjar Tirzepatide Side Chain avsevärt insulinutsöndringen, undertrycker glukagonfrisättning, minskar vikten och förbättrar insulinresistensen. Jämfört med traditionella GLP-1-receptoragonister bidrar Tirzepatide Side Chain till en längre halveringstid och mer varaktiga terapeutiska effekter, vilket uppvisar överlägsna egenskaper i klinisk behandling.

Utöver dess tillämpning inom diabetes- och fetmaterapier har Tirzepatide Side Chain också visat lovande utsikter för behandling av hjärt-kärlsjukdomar, icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) och kronisk njursjukdom (CKD). Samma sidokedjeplattform används också i utvecklingen av det ultralångverkande insulinet Icodec, där det avsevärt reducerar doseringsfrekvensen till så låg som en gång i veckan, vilket visar en anmärkningsvärd mångsidighet.

Produktparametrar

Varför Cosperpharm? – Våra konkurrensfördelar

Syntetiska vägar

Metod 1: vätskefassyntes med aktiverings-/oxidationsstrategi

En dokumenterad patenterad syntesväg börjar med 20-(tert-butoxi)-20-oxoikosansyra, som aktiveras med ett alkylklorformiat (t.ex. isobutylklorformiat) för att bilda en blandad anhydridmellanprodukt. Denna aktiverade mellanprodukt reageras sedan med en stark baslösning av 1-tert-butyl-L-glutamat, vilket bildar amidbindningen vid γ-positionen av glutaminsyraresten. Den resulterande mellanprodukten kopplas sedan med ett försyntetiserat dipeptidfragment (AEEA-AEEA) under standardbetingelser för peptidkoppling (t.ex. med användning av HATU eller EDCI/HOBt med en bas såsom DIPEA). Slutlig rening genom omkristallisation eller preparativ HPLC ger målet Tirzepatide Side Chain med ett rapporterat utbyte på upp till 90 % och renhet ≥98 %.

Metod 2: Kombinationssyntes i fast/flytande fas

Ett alternativt tillvägagångssätt innebär att initialt syntetisera den skyddade peptidryggraden via Fmoc solid-phase peptidesynthesis (SPPS). Sidokedjan C20-OtBu-Glu(OtBu)-AEEA-AEEA-OH kopplas sedan till den hartsbundna peptiden vid den 20:e lysinresten med användning av standardpeptidkopplingskemi (t.ex. HATU/DIPEA). Efter sidokedjefästning spjälkas peptiden från hartset under svagt sura förhållanden, och slutprodukten renas med preparativ omvänd fas HPLC (RP-HPLC) följt av lyofilisering. Denna metod integreras effektivt med etablerade arbetsflöden för peptidsyntes, vilket effektiviserar produktionen av hela Tirzepatide-läkemedlet.

Uppskalning av industriell produktion

Industriell tillverkning av Tirzepatide Side Chain använder optimerad vätskefassyntes under kontrollerade förhållanden för att säkerställa högt utbyte och renhet. Processen genomförs i omrörda tankreaktorer med exakt temperaturkontroll, inert atmosfär (kväve/argon) och rigorös fuktuteslutning för att förhindra nedbrytning. Slutlig rening uppnås genom omkristallisation och/eller preparativ HPLC, vilket säkerställer att produkten uppfyller stränga farmaceutiska specifikationer för tillverkning av läkemedelssubstanser.

Vanliga frågor (FAQ)

F1: Vilken är den primära funktionen av Tirzepatide Side Chain i peptidterapi?

S: Tirzepatid Side Chain fungerar som den skyddade fettsyralinkern som konjugerar en C20 eikosanisk disyra till peptidens ryggrad. Genom att reversibelt binda till humant serumalbumin förlänger det dramatiskt plasmahalveringstiden för den terapeutiska peptiden från timmar till dagar. Detta möjliggör subkutan dosering en gång i veckan för läkemedel som Tirzepatide och insulin Icodec, vilket avsevärt minskar patientens injektionsfrekvens och förbättrar behandlingsföljsamheten.

F2: Är Tirzepatide Side Chain ett farligt material?

S: Sammansättningen är klassificerad med GHS-signalordet "Varning" på grund av potentiella faror: H302 (Farligt vid förtäring), H315 (Orsakar hudirritation), H319 (Orsakar allvarlig ögonirritation), H335 (Kan orsaka irritation i luftvägarna). Det anses inte vara ett farligt material för transport under normala förhållanden. Standardlaboratoriesäkerhetsåtgärder bör iakttas: använd lämplig personlig skyddsutrustning (kemikaliebeständiga handskar, skyddsglasögon, laboratorierock), arbeta i ett välventilerat utrymme, undvik att generera damm och tvätta händerna noggrant efter hantering. Ett säkerhetsdatablad finns tillgängligt på begäran.

Kontakta oss

Vi ser fram emot att stödja dina forsknings- och utvecklingsbehov. Om du har några frågor angående Tirzepatide Side Chain (CAS1188328-37-1) eller vill begära en offert, tveka inte att höra av dig. Våra försäljnings- och tekniska supportteam är redo att hjälpa dig.