Dronedaronhydroklorid

Dronedaronhydroklorid är ett klass III antiarytmiskt läkemedel som arbetar för att återställa normal sinusrytm hos patienter med paroxysmalt eller ihållande förmaksflimmer. Som ett icke-joderat bensofuranderivat utvecklades Dronedarone Hydrochloride för att övervinna de jodrelaterade biverkningarna av det strukturellt relaterade antiarytmikat amiodaron. Dronedarone Hydrochloride är en flerkanalsblockerare som hämmar kalium-, natrium- och kalciumkanalerna och som även uppvisar antiadrenerga egenskaper som hjälper till att återställa och bibehålla normal hjärtrytm. Strukturellt är Dronedarone Hydrochloride besläktad med amiodaron men dess kemiska struktur saknar joddelar som är associerade med amiodaron-inducerade sköldkörtelproblem. I farmaceutiska kvalitetskontrollsammanhang fungerar Dronedarone Hydrochloride både som den aktiva farmaceutiska ingrediensen för Multaq®-tillverkning och som en referensstandard för analytisk metodutveckling och föroreningsprofilering.

 

 Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Dronedaronhydroklorid
CAS-nummer	141625-93-6
Molekylformel	C31H44N2O5S·HCl
Molekylvikt	593,22 g/mol
Utseende	Vitt till benvitt pulver
Polar yta	88,85 Ų
Löslighet	DMSO: 15 mg/ml, klar
Lagringsskick	2–8 °C

 

Indikation

---

Dronedaronhydroklorid är ett antiarytmiskt medel indicerat för patienter med paroxysmalt eller ihållande förmaksflimmer (AF) eller förmaksfladder (AFL), de som löper risk att läggas in på sjukhus på grund av nyligen inträffade AF/AFL-episoder eller med kardiovaskulära riskfaktorer, samt patienter med sinusrytm eller rytm som kan återställas genom elkonvertering.

 

Pharmakokinetik

---

Elimineringshalveringstiden för dekandalonhydroklorid är 24 timmar, medan den för amiodaron varierar från 30 till 50 dagar. Dekanedalon uppvisar låg biotillgänglighet (endast 15 %–20 %) på grund av signifikant hepatisk first-pass-effekt; Samtidig administrering med mat kan öka dess plasmakoncentration med 2–3-faldigt. Efter oral administrering metaboliseras dekandalon primärt via CYP3A4, och därför kan läkemedel med CYP3A4-hämmande aktivitet (t.ex. ketokonazol, kalciumkanalblockerare) höja plasmakoncentrationen. På liknande sätt hämmar dekandalon måttligt CYP2D6-aktivitet, vilket leder till ökade plasmakoncentrationer vid samtidig administrering med metoprolol eller propranolol; därför krävs dosjustering under kombinationsbehandling. Dessutom elimineras endast cirka 6 % av dekanedalon renalt, vilket betyder att dess plasmakoncentration inte påverkas av njurfunktionen.

 

Syntetisk väg

---

Framställningsmetoden för desonidalonhydroklorid innefattar följande specifika steg:

(1)I ett organiskt lösningsmedel företrades 2-butyl-3-(4-hydroxibensoyl)-5-nitrobensofuran med 1-brom-3-klorpropan för att ge 2-n-butyl-3-[4-(3-klorpropoxi)bensoyl]-5-nitrobensofuran;

 

(2)Reducera det med ett reduktionsmedel till 2-n-butyl-3-[4-(3-klorpropoxi)bensoyl]-5-amino-bensofuran;

 

(3)Sulfonamideringsreaktionen med metylsulfonylklorid i ett organiskt lösningsmedel ger 2-n-butyl-3-[4-(3-klorpropoxi)bensoyl]-5-metansulfonylamidobensofuran;

 

(4)Därefter utförs en N-kolvätereaktion med 2-butanetanolamin för att erhålla desonidalon;

 

(5)Desonidalon genomgår en saltbildningsreaktion för att ge desonidalonhydroklorid.

 Kontakta oss

---

Behöver du Dronedarone Hydrochloride för din antiarytmiska tillverkningskampanj, utveckling av analysmetoder eller registreringsansökan? Cosperpharm är din pålitliga partner för API- och referensstandarder med hög renhet. Hör av dig idag – vårt team är redo att stödja ditt projekt från FoU till kommersiell produktion.