Ivosidenib

Ivosidenib representerar en riktad terapeutisk metod för behandling av akut myeloid leukemi med IDH1-mutationer. Som en först i klassen mIDH1-hämmare riktar Ivosidenib sig specifikt mot den muterade formen av IDH1 i cytoplasman, vilket hämmar bildningen av oncometaboliten 2-hydroxyglutarate (2HG). Ivosidenib hämmar flera IDH1-R132-mutanter med potent IC₅₀värden: IDH1-R132H (12 nM), IDH1-R132G (13 nM), IDH1-R132L (13 nM) och IDH1-R132S (12 nM). In vivo uppvisar Ivosidenib snabb och djupgående minskning av tumör-2-HG-koncentrationen, med maximal hämning på 92,0-95,2 % uppnådd 12 timmar efter dosering. Ivosidenib har potential för AML-behandling på grund av dess acceptabla säkerhetsprofil och kliniska aktivitet. Genom att hämma 2-HG-produktionen inducerar Ivosidenib cellulär differentiering och hämmar proliferation i IDH1-uttryckande tumörceller.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Ivosidenib
CAS-nummer	1448347-49-6
Molekylformel	C28H22ClF3N6O3
Molekylvikt	582,96 g/mol
Utseende	Vitt till benvittfast
Smältpunkt	151-173°C
Kokpunkt	854.3±65.0 °C
Förvaring (pulver)	-20°C Frys, Under inert atmosfär

 

SmåMoleculeIhämmare

---

Tibsovo (varumärke: Alevonib) är en oral, målinriktad småmolekylär hämmare av isocitratdehydrogenas-1 (IDH1), och den första godkända potenta orala målinriktade hämmaren i Kina för cancer med IDH1-mutationer. Initialt utvecklat av Agios Pharmaceuticals, utvecklades och kommersialiserades läkemedlet därefter av CStone Pharmaceuticals i Greater China och expanderade till Singapore. Tibsovo är indicerat för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktär akut myeloid leukemi (R/RAML) med IDH1-känslighetsmutationer. Den rekommenderade dosen är 500 mg dagligen oralt tills sjukdomsprogression eller utveckling av oacceptabla toxicitet. Tibsovo har godkänts av FDA i USA för flera indikationer, inklusive AML och kolangiokarcinom. Emellertid kan Tibsovo orsaka en rad negativa effekter, såsom gastrointestinala störningar, leverdysfunktion och anemi; därför är noggrann övervakning av patientens svar väsentlig under administrering.

 

Bioaktivitet

---

Ivosidenib (AG-120) är en oralt aktiv IDH1-hämmare (isocitratdehydrogenas typ 1) med potentiell antitumöraktivitet.

 

In VitroSstudie

---

Behandling av TF-1-celler och primära humana AML-patientprover som innehåller IDH1-mutationen med AG-120 reducerade intracellulära 2-HG-nivåer, hämmade tillväxtfaktoroberoende cellproliferation och återställde erytropoietin-inducerad celldifferentiering i TF-1 ChemicalbookIDH1-R132H-celler. På liknande sätt minskade hämning av den muterade IDH1 av AG-120 i primära humana progenitorceller effektivt 2-HG-nivåer och inducerade myeloiddifferentiering.

 

Kontakta oss

---

Letar du efter Ivosidenib för din onkologiska forskning, utveckling av IDH1-hämmare eller riktade terapiprogram? Cosperpharm är din pålitliga partner för högrena forskningsföreningar. Hör av dig idag — låt oss diskutera hur vi kan stödja ditt projekt med kvalitetsmaterial och expertservice.