Mitapivat

Mitapivat är en förstklassig pyruvatkinasaktivator och certifierad referensstandard utvecklad för behandling av pyruvatkinasbrist hos vuxna. Som den aktiva farmaceutiska ingrediensen som marknadsförs som Pyrukynd®, fick Mitapivat FDA-godkännande 2022 för denna indikation, vilket representerar ett stort framsteg i hanteringen av denna sällsynta sjukdom. I samband med farmaceutisk kvalitetskontroll fungerar Mitapivat som den primära referensstandarden för föroreningsprofilering, utveckling av analysmetoder och regulatoriska inlämningar. Mitapivat är erkänt genom flera regulatoriska beteckningar inklusive INN och USAN, vilket gör det oumbärligt för ANDA-ansökningar och kvalitetskontrolltestning. Läkemedlet Mitapivat uppvisar utmärkt stabilitet vid förvaring under rekommenderade förhållanden. Vidare fungerar Mitapivat som en allosterisk aktivator av pyruvatkinas, vilket visar den terapeutiska potentialen hos denna välkarakteriserade molekylära ställning vid behandling av sällsynta sjukdomar.

Produktparametrar

Ansökan

Mitapivat (varumärke: Pyrukynd) är ett förstklassigt nytt läkemedel utvecklat av Agios Pharmaceuticals, Inc., som fungerar som en oral pyruvatkinasaktivator. Mitapivat har godkänts i både EU och USA för behandling av hemolytisk anemi och pyruvatkinasbrist (PKD) – en sällsynt genetisk störning som är förknippad med kronisk hemolytisk anemi. Innan mitapivat fanns tillgänglig var den kliniska behandlingen av PKD begränsad till stödjande vård, inklusive terapier som transfusioner av röda blodkroppar och splenektomi, som medför både kortsiktiga och långsiktiga risker.

Syntetisk väg

Syntesen av mitapivat innefattar två steg för framställning av sulfonamid 9.7: först reagerar sulfonylklorid 9.4 med anilin 9.5 för att ge ester 9.6 med ett utbyte på 99 % (Figur 2.4.2); därefter hydrolyseras ester 9.6 under basiska betingelser för att erhålla karboxylsyra 9.7, med ett rapporterat ChemicalBook-utbyte på 91 %. Karboxylsyran 9.7 aktiveras sedan via CDI-behandling, följt av tillsats av piperazin 9.3, vilket resulterar i en effektiv kopplingsreaktion i kilogramskalan. Slutligen tillsätts vatten till reaktionsblandningen för att inducera kristallisation av produkten, vilket ger mitapivat med ett 90% isolerat utbyte.

Bioaktivitet

Mitapivat (AG-348) är en aktivator av pyruvatkinas PKM2, som deltar i glykolys.