Rucaparib

Syntetisk dödlighet i aktion: Inriktning på DNA-reparation med dubbel mekanism

Rucaparib (CAS 283173-50-2), som marknadsförs under varumärket Rubraca, är en potent, oralt biotillgänglig hämmare av poly (ADP-ribos) polymeras (PARP) enzymer - inklusive PARP-1, PARP-2 och PARP-3 - som spelar avgörande roller i DNA-reparation.

Men här är vad som gör rucaparib unik bland sin klass:

Till skillnad från traditionella kemoterapeutika som urskillningslöst dödar delande celler, utnyttjar rucaparib en biologisk sårbarhet som kallas "syntetisk dödlighet." I cancerceller med befintliga DNA-reparationsbrister - specifikt mutationer i BRCA1- eller BRCA2-gener - skapar hämning av PARP ett katastrofalt misslyckande av DNA-reparation, vilket leder till selektiv cancercellsdöd samtidigt som friska celler skonas.

Men rucaparib gör mer än att bara hämma PARP. Den har också en unik egenskap som kallas PARP-fällning - förmågan att fånga PARP-enzymer på skadat DNA, vilket bildar giftiga komplex som är särskilt dödliga för cancerceller. Denna dubbla verkningsmekanism (enzymatisk hämning + fångst) bidrar till rucaparibs potenta antitumöraktivitet.

Rucaparib har en historisk position inom precisionsonkologi: Det var den första FDA-godkända PARP-hämmaren som godkändes med en kompletterande diagnostik - ett test som identifierar vilka patienter som bär på skadliga BRCA-mutationer som mest sannolikt svarar på behandlingen. Detta gör rucaparib till en sann pionjär inom området precisionsmedicin.

På Cosperpharm producerar vi Rucaparib API under strikta GMP-villkor, och uppnår ≥99% renhet genom HPLC. Vi har en giltig läkemedelsexportlicens, vilket säkerställer smidig tullklarering och tillhandahåller fullständigt dokumentationsstöd för dina regulatoriska anmälningar.

Produktparametrar

*Obs: Rucaparib finns även som kamsylatsalt (CAS 1327258-57-0) i vissa formuleringar.*

Ovanstående specifikationer är en omfattande referensversion baserad på allmänna standarder från EMA (Europa) och FDA (USA).

Varför Cosperpharm? – Våra konkurrensfördelar

Terapeutiska indikationer

Rucaparibs regulatoriska resa: Från äggstockscancer till prostatacancer

Rucaparib (Rubraca) har fått FDA-godkännande för följande indikationer:

1. Ovariecancer (december 2016 – Accelerated Approval)

Rucaparib beviljades ett påskyndat godkännande av FDA den 19 december 2016 för behandling av kvinnor med avancerad äggstockscancer som har behandlats med två eller flera kemoterapier och vars tumörer har skadliga BRCA1- eller BRCA2-mutationer, som identifierats av ett FDA-godkänt diagnostiskt test. Detta markerade rucaparib som den andra PARP-hämmaren som godkändes för avancerad BRCA-mutant äggstockscancer, efter olaparib.

`Godkännandegrund: Två enarmade kliniska prövningar som involverade 106 patienter med avancerad, tidigare behandlad BRCA-mutant äggstockscancer.

`Nyckeleffektfynd: Hos patienter med BRCA1/2-mutationer visade rucaparib en objektiv svarsfrekvens (ORR) som stödde ett accelererat godkännande.

2. Underhållsterapi för äggstockscancer (2018 – Fullständigt godkännande)

Baserat på de positiva resultaten av fas 3 ARIEL3-studien, konverterade FDA accelererat godkännande till fullt godkännande och utökade indikationen till att omfatta underhållsbehandling för kvinnor med återkommande äggstockscancer som svarar på platinabaserad kemoterapi.

`ARIEL3 Fas 3-studie: Rucaparib förbättrade signifikant kliniskt meningsfulla effektmått inklusive kemoterapifria intervall och progressionsfri överlevnad (PFS) på nästa behandlingslinje jämfört med placebo i alla tre utvärderade patientpopulationer.

3. Metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) (maj 2020 – Accelerated Approval)

I maj 2020 beviljade FDA ett accelererat godkännande till rucaparib för behandling av vuxna patienter med skadlig BRCA-mutation (germline och/eller somatisk)-associerad metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som har behandlats med androgenreceptorriktad terapi och en taxanbaserad kemoterapi. Detta markerade en betydande milstolpe, eftersom det var första gången en PARP-hämmare fick FDA-godkännande för behandling av prostatacancer.

`Godkännandegrund: Den multicenter, enarmade TRITON2 kliniska prövningen (NCT02952534)

`Nyckeleffektfynd: Hos 62 evaluerbara patienter med BRCA-muterad mCRPC uppnådde rucaparib en ORR på 44 %, oavsett om patienterna bar på könsceller eller somatiska BRCA-mutationer.

Verkningsmekanism — PARP-hämning och fångst

Dubbel mekanism: Varför Rucaparib är mer än bara en PARP-hämmare

Rucaparib utövar sina anticancereffekter genom två komplementära mekanismer:

1. Enzymatisk hämning av PARP

Rucaparib hämmar kraftigt den katalytiska aktiviteten hos PARP-enzymer (PARP-1, PARP-2 och PARP-3), med ett Ki på 1,4 nM för PARP-1. PARP-enzymer är nyckelspelare i BER-vägen (bas excision repair), en kritisk DNA-reparationsmekanism. Genom att blockera PARP-aktivitet förhindrar rucaparib cancerceller från att reparera enkelsträngade DNA-brott, som sedan omvandlas till dubbelsträngsbrott under DNA-replikation.

2. PARP-fällning

Utöver enkel enzymatisk hämning uppvisar rucaparib en unik egenskap: PARP-fångning. Det fångar PARP-enzymer på skadat DNA och bildar stabila, giftiga PARP-DNA-komplex. Dessa fångade komplex är särskilt dödliga för cancerceller och tros vara en stor bidragande orsak till rucaparibs potenta antitumöraktivitet.

Principen om syntetisk dödlighet:

Genom att utnyttja denna genetiska sårbarhet dödar rucaparib selektivt cancerceller samtidigt som det till stor del skonar friska celler - essensen av syntetisk dödlighet.

Viktiga kliniska prövningar

Äggstockscancer: ARIEL-programmet

Prostatacancer: TRITON-programmet

Sammanslagna effektivitetsdata:

Produktegenskaper

Viktiga försäljningsargument för Rucaparib API:

`Första FDA-godkända PARP-hämmare med en kompletterande diagnostik - pionjär inom precisionsonkologi

`Dubbel mekanism: PARP enzymatisk hämning + potent PARP-infångning

`Första PARP-hämmare godkänd för prostatacancer (maj 2020) – utökad marknadsmöjlighet

"Oral dosering två gånger dagligen (600 mg två gånger dagligen, totalt 1 200 mg dagligen) - bekväm poliklinisk administrering

`Stark klinisk validering över ARIEL- och TRITON-programmen

`Giltig exportlicens – Cosperpharm är en auktoriserad API-exportör

Produktionsdetaljer & kvalitetssäkring

Cosperpharm tillverkar Rucaparib API i moderna GMP multi-purpose verkstäder utrustade med 6 D-grade clean zone produktionslinjer. Våra 150+ reaktorer (20L–5000L) stöder hög/låg temperatur, anaeroba och hydreringsförhållanden, vilket möjliggör produktion från kilogram till metrisk tonskala. Varje batch genomgår rigorösa QC-tester: HPLC, GC, LC-MS, restlösningsmedel (ICH Q3C), tungmetaller och genotoxisk föroreningsanalys. Vi tillhandahåller full spårbarhet från råmaterial till färdigt API.

FAQ – Vanliga frågor

F1: Vad är skillnaden mellan rucaparib fri bas och rucaparib kamsylat?

S: Rucaparib formuleras ofta som kamsylatsaltet (CAS 1327258-57-0) i kommersiella produkter som Rubraca. Saltformen förbättrar oral biotillgänglighet (cirka 36-37%). Varje 300 mg rucaparib fri bastablett innehåller 516 mg rucaparib kamsylat

F2: Vad gör rucaparib unikt bland PARP-hämmare?

S: Rucaparib kombinerar potent PARP-enzymatisk hämning (Ki 1,4 nM för PARP-1) med stark PARP-fångande aktivitet - en dubbelmekanism som bidrar till dess effektivitet. Dessutom var rucaparib den första PARP-hämmaren som godkändes med en FDA-kompanjonsdiagnostik, vilket möjliggör exakt patientval

F3: Vad är din MOQ för Rucaparib API?

A: FoU-prover: 10g. Kommersiella beställningar: 100g–1kg. Större kvantiteter tillgängliga på begäran.

F4: Vad är din typiska ledtid?

S: I lager FoU-prover: en vecka. Massbeställningar: 1-2 månader efter betalningsbekräftelse.

F5: Vilka länder har du exporterat till?

S: USA, Kanada, Tyskland, Storbritannien, Spanien, Indien, Brasilien, Sydkorea, Japan med mera. Vi har erfarenhet av lokala seder och myndighetskrav.

F6: Kan du tillhandahålla tredjepartstestning eller revision?

A: Ja. Vi välkomnar kundrevisioner eller SGS/BV-inspektioner. Tredjepartstestning kan ordnas på köparens bekostnad.

F7: Vilka certifikat har du?

S: GMP-certifikat (ISO 9001:2015), läkemedelsimport/exportlicens och COA för varje batch.

F8: Erbjuder du anpassad förpackning?

A: Ja. Vi kan anpassa förpackningsstorlek, märkning och till och med inre fodermaterial enligt din begäran.

F9: Är Rucaparib API stabil för långtidslagring?

A: Ja. Vid förvaring vid -20°C i en lufttät behållare skyddad från ljus förblir rucaparib API stabil i 36 månader. Korttidsförvaring vid 2-8°C är också acceptabelt. Vi tillhandahåller accelererad och långsiktig stabilitetsdata på begäran.

Kontakta oss

Är du redo att köpa Rucaparib API? Kontakta Cosperpharm idag för ett prov eller offert. Vi ser fram emot att bli din långsiktiga China Rucaparib-leverantör.