Raltitrexed

Raltitrexed är ett antimetabolit antineoplastiskt medel som fungerar som en specifik tymidylatsyntashämmare. Som en kinazolinfolatanalog hämmar Raltitrexed DNA-syntesen genom att blockera omvandlingen av deoxiuridinmonofosfat till tymidinmonofosfat. Raltitrexed transporteras in i celler via den reducerade folatbäraren (RFC) och polyglutameras i stor utsträckning intracellulärt, vilket förstärker dess hämmande styrka och verkningslängd. Denna polyglutamering gör det möjligt för Raltitrexed att uppnå långvarig hämning av tymidylatsyntas även efter att plasmakoncentrationerna sjunker. Raltitrexed och dess relaterade föroreningar fungerar som kritiska referensstandarder för analysmetodutveckling, metodvalidering (AMV) och kvalitetskontroll (QC) i ANDA-ansökningar.

Produktparametrar

Ansökan

Raltitrexed är en tymidylatsyntashämmare. Det har en relativt stark hämmande effekt på tjocktarmscancercellinjer och används som ett enda medel för behandling av avancerad tjocktarms- och ändtarmscancer hos patienter som inte kan få kombinationskemoterapi och är olämpliga för fluorouracil (5-Fu)/kalciumfolinat.

Syntetisk väg

2,6-dimetyl-4(3H)-kinazolinon (I) genomgår N-alkylering med pivaloyloximetylklorid, följt av bromering med N-bromsuccinimid, för att erhålla 6-(bromometyl)-2-metyl-3-[(pivaloyloxi)metyl]-4(3H)-Chemicalbook quinazolinone (III). (III) kondenserar med N-[5-metylaminotiofen-2-karbonyl]-L-glutaminsyra-dietylester (IV), den resulterande produkten V omrörs och hydrolyseras med en vattenhaltig etanollösning av natriumhydroxid vid rumstemperatur, medan skyddsgruppen avlägsnas samtidigt och surgörs sedan för att erhålla produkten.

PharmakologiskaAaktion

Raltitrexed metaboliseras till olika polyglutamater i celler för att utöva sin antitumöreffekt, och dess hämmande effekt på tjocktarmscancercellinjer är starkare än fluorouracils. IC50 för raltitrexed är 1,3~3,9 nmol/L för långtidsadministrering och 80 nmol/L för korttidsadministrering, medan IC50 för kombinationen av fluorouracil och leukovorin är 330~5800 nmol/ChemicalbookL för långtidsadministrering/0,0 för korttidsadministrering/0.0. In vitro-studier har observerat att kombinationen av raltitrexed och fluorouracil har en synergistisk effekt, som beror på administreringsregimerna och doseringarna av de två läkemedlen. Vid behandling av HCT-8 koloncancer ger administrering av fluorouracil 4~24 timmar efter administrering av raltitrexed en synergistisk effekt på dag 7, medan samtidig administrering av de två läkemedlen eller administrering av fluorouracil före raltitrexed inte ger någon synergistisk effekt.

Kontakta oss

Letar du efter Raltitrexed för din kolorektal cancer API-tillverkning, föroreningsprofilering eller antifolatforskning? Cosperpharm är din pålitliga källa för högkvalitativa tymidylatsyntasinhibitorintermediärer och referensstandarder. Ta kontakt med vårt team idag – vi är här för att stödja ditt projekt i varje steg på vägen.