Sacubitril

Sacubitril är en neprilysinhämmare som används i kombination med valsartan för behandling av hjärtsvikt. Som prodrug aktiveras Sacubitril till LBQ657 av de‑etylering via esteraser, och den aktiva metaboliten hämmar neprilysin, enzymet som ansvarar för nedbrytningen av natriuretiska peptider. Sacubitril levereras som ett fast ämne med en renhet av≥98 % (HPLC). Bifenylramverket och det kirala centret av Sacubitril är avgörande för dess potenta neprilysinhämmande aktivitet. Sacubitril är också tillgänglig som referensstandard för analysmetodutveckling, metodvalidering, kvalitetskontrollapplikationer och ANDA-ansökningar.

 

  Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Sacubitril
CAS-nummer	149709-62-6
Molekylformel	C24H29NO5
Molekylvikt	411,49 g/mol
Fysisk form	Fast
Utseende	Vitt till benvitt pulver
Kokpunkt	656.9±55.0℃
Densitet	1.151±0,06 g/cm3
Lagringsskick	Förvaras vid –20°C

 

FarmakologiskAaktion

---

AHU377 och angiotensin II AT1-receptorantagonisten valsartan kombineras i ett molförhållande på 1:1 för att bilda LCZ696, en dubbel hämmare av angiotensin II (AT2)-receptorer och neprilysinreceptorer. Dess blodtryckssänkande effekt överträffar den hos vanliga antihypertensiva läkemedel, vilket gör det till ett nytt terapeutiskt medel för hjärtsvikt. AHU377 är en prodrug som kan omvandlas till sin aktiva form, LBQ657 etylester. Pågående kliniska fas III-prövningar har visat överlägsen effektivitet och säkerhetsprofiler jämfört med benchmarkläkemedlet enalapril. I kliniska prövningar gavs denna kombinationsterapi till patienter med mild till måttlig hypertoni i en dubbelblind fas II-studie, omfattande doser från 100 till 400 mg av kombinationsläkemedlet, 80 till 320 mg valsartan, 200 mg av en neprilysinhämmare eller en placebo. Den kombinerade behandlingen uppvisade mer uttalad effekt än valsartan ensamt, med utmärkt tolerabilitet och inga rapporter om angioödem. LCZ696 har visat bestående terapeutiska fördelar från tidiga behandlingsstadier.

(1) Risken för dödsfall i hjärt-kärlsjukdomar minskade med 20 % (p=0,00004).

(2) Sjukhusinläggningsfrekvensen för hjärtsvikt minskade med 21 % (p=0,00004).

(3) Mortalitetsrisken av alla orsaker minskade med 16 % (p=0,0005).

(4) Totalt sett, vid en omfattande utvärdering av det primära effektmåttet kardiovaskulär död eller sjukhusvistelse för hjärtsvikt, var det en 20%-ig minskning av risken (p=0,0000002).

 

MarketA nalys

---

När det gäller läkemedelsutveckling lockar de mest framgångsrika fas II-läkemedelskandidaterna alltid en våg av konkurrerande projekt. LCZ696:s exceptionella prestanda har förbluffat branschen, och det förutspås att inget läkemedel inom det kardiovaskulära området kommer att kunna konkurrera med den under de kommande åren. Vissa analytiker uppskattar att dess toppförsäljning kan nå 8 miljarder dollar, medan Deutsche Bank-analytiker förutspår 6 miljarder dollar baserat på dess överlägsna effektivitet för att minska viktiga kardiovaskulära risker. Även om siffrorna varierar något, råder det ingen tvekan om att LCZ696 kommer att bli ett storsäljande läkemedel som kommer att leda kardiovaskulär terapi in i en ny era.

 

Bioaktivitet

---

Sacubitril (AHU-377) är en effektiv NEP-hämmare med ett IC50-värde på 5 nM. Det fungerar som en komponent i hjärtsviktsläkemedlet LCZ696.

 

Kontakta oss

---

Behöver du en pålitlig leverantör av Sacubitril för ditt läkemedelstillverkning eller analytiska utvecklingsprogram för hjärtsvikt? Cosperpharm är redo att stödja ditt projekt. Kontakta vårt team idag för prissättning, dokumentation eller teknisk support— vi har åtagit oss att leverera excellens inom farmaceutiska intermediärer och referensstandarder.