Sorafenibtosylat

Sorafenibtosylat (BAY 43-9006 tosylate) är en oralt aktiv multikinashämmare godkänd för behandling av avancerad njurcancer, hepatocellulärt karcinom och sköldkörtelcancer. Sorafenib Tosylate verkar genom att hämma VEGFR-2/PDGFR-β signalkaskad, vilket blockerar tumörangiogenes. Sorafenib Tosylate riktar sig också mot Raf-1 och B-RAF (IC₅₀= 6 respektive 22 µM), såväl som receptortyrosinkinaser VEGFR2. Som ett API tillverkas Sorafenib Tosylate under strikta kvalitetskontroller för att säkerställa konsekvent terapeutisk effekt. Inom farmaceutisk kvalitetskontroll är referensstandarder för Sorafenib Tosylate viktiga för analysmetodutveckling och föroreningsprofilering. Tosylatsaltformen av Sorafenib Tosylate tillhandahåller den aktiva farmaceutiska ingrediensen i den marknadsförda formuleringen.

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Sorafenibtosylat
CAS-nummer	475207-59-1
Molekylformel	C2₈H24ClF3N4O6S
Molekylvikt	637,03 g/mol
Smältpunkt	229–232 °C
Fysisk form	Fast
Lagringsskick	2–8 °C (skydda mot ljus)

Effekt

---

Sorafenibtosylat kan samtidigt hämma flera kinaser som finns både inuti och på ytan av celler, inklusive RAF-kinas, vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor-2 (VEGFR-2), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor-3 (VEGFR-3), trombocythärledd tillväxtfaktorreceptor-β (PDGFR-β), KIT och FLT-3. Detta visar att sorafenibtosylat uppvisar en dubbel antitumöreffekt: å ena sidan hämmar det direkt tumörtillväxt genom att undertrycka RAF/MEK/ERK-signalvägen; å andra sidan undertrycker det indirekt tumörcellsproliferation genom att blockera tumörangiogenes genom hämning av VEGFR och PDGFR. Sorafenib Tosylate förblir det mest effektiva systemiska medlet som för närvarande finns tillgängligt för behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom och är redo att bli en ny standardterapi för denna sjukdom.

 

PharmakologiskaAaktion

---

Sorafenibtosylat identifierades initialt under biokemiska analyser som utfördes för att utvärdera struktur-aktivitetsförhållandet mellan c-RAF-kinashämmare ledande föreningar. Sorafenib uppvisar potenta hämmande effekter mot både vildtyps- och mutanta former av c-RAF och b-RAF, vilket undertrycker deras serin/treoninkinasaktiviteter. Det hämmar också tyrosinkinasaktiviteterna hos humant VEGFR-2, murint VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, FLT3 och c-KIT. Den dubbla antitumöreffekten av sorafenib uppnås genom hämning av dessa kinasaktiviteter. Daglig oral administrering av sorafenib visade bred antitumöraktivitet i djurtransplantationsmodeller av humana tumörer, inklusive tjocktarmscancer, icke-småcellig karcinom, bröstcancer, melanom, pankreascancer, leukemi och äggstockscancer, såväl som i murina njurcellscancermodeller (RENCA).

 

Behandling av avancerad levercancer

---

Incidensen av levercancer är cirka 20 per 100 000 personer. På grund av bristen på uppenbara tidiga symtom diagnostiseras nästan 80 % av patienterna i ett framskridet stadium. Hälften av alla levercancerfall världen över inträffar i Kina, där hepatit B rankas som den vanligaste orsaken till levercancer—en faktor som också skiljer sig väsentligt från de som observerats i europeiska och amerikanska länder.

Forskare från flera länder publicerade en rapport i det senaste numret av New England Journal of Medicine, och rapporterade att de genomförde en studie som involverade 602 patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom i länder och regioner inklusive USA, Europa och Australien.

 

Ingen av dessa patienter hade fått systematisk behandling före studien. Resultaten visade att jämfört med placebo förlängde administrering av sorafenibtoluensulfonat (Sorafenib) den totala överlevnaden med cirka 44 % och fördröjde sjukdomsprogressionen med 73 % hos patienter med framskridet eller primärt hepatocellulärt karcinom.

 

En av huvudutredarna av denna studie, Jordi Brux från Barcelona Clinical Hospital i Spanien, konstaterade att den globala levercancerdödligheten fortsätter att öka på grund av förekomsten av hepatit B och C. De nya forskningsrönen visar att Sorafenib Tosylate, som ett nytt terapeutiskt alternativ för levercancer, effektivt kan förlänga patientens överlevnad, ett uppmuntrande resultat som beskrivs.

 

Sorafenibtosylat (Tislelizumab) tillverkas av Bayer Healthcare AG i Tyskland och utövar dubbla effekter på både tumörceller och tumörkärl. Forskare presenterade resultat vid American Society of Clinical Oncologys årsmöte i juni förra året, vilket visade att en studie utförd bland patienter med avancerad levercellscancer i Asien-Stillahavsområdet visade att Sorafenib kunde förlänga överlevnaden med cirka 47 %. Det är fortfarande det enda läkemedlet som visat sig förlänga den totala överlevnaden avsevärt hos patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom.

 

Detta läkemedel godkändes i USA respektive Europa förra året för behandling av levercancer. I augusti 2009 utfärdade Bayer Healthcare ett pressmeddelande om att Torotredimab hade fått godkännande från China National Medical Products Administration för behandling av patienter med avancerad levercancer som inte är kandidater för operation.

 

Kontakta oss

---

Behöver du en pålitlig partner för leverans av Sorafenib Tosylate? Cosperpharm är redo att stödja ditt API-tillverkning eller analytiska utvecklingsprogram. Kontakta vårt team idag för en offert.