Sunitinib Malate

Sunitinib Malate är en potent, multi‑riktad tyrosinkinashämmare som blockerar angiogenes och tumörcellsproliferation genom hämning av flera RTK-vägar. Som L‑malatsalt av sunitinib, Sunitinib Malate erbjuder förbättrad oral biotillgänglighet och styrka jämfört med andra RTK-hämmare. Föreningen är inriktad på VEGFR2 (Flk‑1) med en IC₅₀av 80 nM och PDGFRβ med en IC₅₀av 2 nM i cell‑fria analyser, och hämmar även c‑Kitaktivitet. Sunitinib Malate är FDA‑godkänd för njurcellscancer och imatinib‑resistent GIST, och har också visat effekt i andra solida tumörer. Som en hög‑renhetsreferensstandard, Sunitinib Malate är oumbärlig för analysmetodutveckling, föroreningsprofilering, kvalitetskontrolltestning och ANDA-anmälningar för generiska sunitinibtillverkare. Dessutom fungerar Sunitinib Malate som ett viktigt verktyg för att studera angiogenes, receptortyrosinkinassignalering och utveckla nästa‑generation riktade cancerterapier.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Sunitinib Malat
CAS-nummer	341031-54-7
Molekylformel	C22H27FN4O2·C4H6O5
Molekylvikt	532.57g/mol
Utseende	Orange pulver
Smältpunkt	189 191°C
Löslighet	DMSO: >10 mg/ml
Lagringsskick	Rumstemperatur

Bioaktivitet

---

Sunitinib Malate (SU11248) är en multi-target RTK-hämmare som riktar sig mot VEGFR2 (Flk-1) och PDGFRβ, med IC50-värden på 80 nM respektive 2 nM i cellfria analyser; det hämmar också c-Kit-aktivitet. Sunitinib Malate undertrycker effektivt självfosforyleringen av Ire1α och främjar både dödsreceptormedierad och mitokondrieberoende apoptos.

 

IVivo studier

---

Consistent with the extensive and selective inhibition of VEGFR2 or PDGFR phosphorylation and signaling in vivo, sunitinib administered at doses of 20–80 mg/kg daily demonstrated broad and potent anticancer activity across multiple tumor models—including HT-29, A431, Colo205, H-460, SF763T, C6, A375, and MDA-MB-435—med dosberoende effekt. Behandling med sunitinib vid 80 mg/kg dagligen under 21 dagar uppnådde fullständig tumörregression hos sex av åtta möss, utan att tumören återkom under 110 dagar efter behandling. En andra omgång av sunitinibbehandling förblev mycket effektiv mot tumörer som inte hade gått tillbaka helt under den initiala behandlingen. I SF763T gliommodeller minskade sunitinib signifikant tumörens mikrokärldensitet (MVD) med cirka 40 %. SU11248 inhiberade fullständigt tillväxten av luciferasuttryckande PC-3M-tumörer utan att minska tumörstorleken. Sunitinib vid 20 mg/kg dagligen undertryckte markant tillväxten av subkutana MV4;11 (FLT3-ITD) tumörer och förlängde överlevnaden i FLT3-ITD benmärgstransplantationsmodeller.

 

In VitroSstudie

---

SunitinibMalat är också en effektiv c-Kit-hämmare med en IC50 på 211 nM. Den fungerar som en potent ATP-kompetitiv hämmare av VEGFR2 (Flk1) och PDGFRβ, med Ki-värden på 9 nM respektive 8 nM. Dess selektivitet för VEGFR2 och PDGFRβ är över tio gånger högre än den för FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl och src. När den appliceras på NIH-3T3-celler som uttrycker VEGFR2 eller PDGFRβ under serumsvältförhållanden, hämmar sunitinib VEGF-beroende VEGFR2-fosforylering och PDGF-beroende PDGFRβ-fosforylering, med IC50-värden på 10 nM för båda. Sunitinib undertrycker VEGF-inducerad proliferation av HUVEC under serumsvält vid en IC50 på 40 nM och hämmar PDGF-inducerat överuttryck av PDGFRβ eller PDGFRA i NIH-3T3-celler vid IC50-värden på 39 nM respektive 69 nM. Det hämmar också fosforylering av vildtyp FLT3, FLT3-ITD och FLT3-Asp835 vid IC50-värden på 250 nM, 50 nM respektive 30 nM. Dessutom undertrycker sunitinib proliferation av MV4-, 11- och OC1-AML5-celler vid IC50-värden på 8 nM respektive 4 nM, samtidigt som det inducerar apoptos dosberoende.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Sunitinib Malate med garanterad kvalitet och full regulatorisk spårbarhet? Cosperpharm är din pålitliga partner — kontakta dig idag.