Tapinarof

Tapinarof är en förstklassig topikal arylkolvätereceptoragonist (AhR) godkänd för behandling av mild till måttlig plackpsoriasis hos vuxna och representerar den första icke-steroida topikala behandlingen med en ny verkningsmekanism för denna indikation på över 25 år. Som ett småmolekylärt stilbenderivat uppvisar Tapinarof olika biologiska aktiviteter, inklusive svampdödande egenskaper mot Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans och Aspergillus fumigatus. AhR-agonistaktiviteten hos Tapinarof har validerats i både prekliniska och kliniska studier, vilket visar dess förmåga att lösa hudinflammation genom att minska IL-17A-uttrycket i keratinocyter och modulera immunsvaret. I samband med farmaceutisk kvalitetskontroll fungerar Tapinarof och dess relaterade substanser som väsentliga referensstandarder för utveckling av analysmetoder, föroreningsprofilering och regulatoriska inlämningar. De unika strukturella egenskaperna hos Tapinarof— speciellt stilbenkärnan kombinerad med resorcinoldelen— tillhandahålla en styv, plan byggnadsställning som underlättar bindning med hög affinitet till AhR, vilket gör denna förening till ett värdefullt verktyg vid upptäckt av dermatologiska läkemedel och ett riktmärke för att utveckla nästa generations AhR-inriktade läkemedel.

Produktparametrar

Ansökan

Tapinarof (varumärke: Vtama), även känd som GSK2894512, upptäcktes av GlaxoSmithKline och licensierades till Dermavant Sciences (ett dotterbolag till Riovant Chemical Book Sciences) 2020. Tapinarof är en innovativ, aktuell arylkolvätereceptor (AhR) agonist för plackpsoriasis som är godkänd för behandling av psoriasis hos vuxna.

Syntetisk väg

Syntesen av benenemod börjar med aldolkondensationen av kanelaldehyd (14.1) och keton 14.2, vilket gerα,β,γ,δ-omättad keton 14.3. Kanelaldehyd (14.1) omvandlas till keton 14.4 via Michael-addition med dietylmalonat, med ett utbyte av 62 %. Hydrolys av 14,4 ger malonsyraderivatet 14,5. Behandling av 14,5 med en bas vid hög temperatur inducerar dekarboxyleringen av malonsyramolekylen. Därefter, under sura betingelser, bildas en metylester, följt av en Claisen-kondensationsreaktion för att erhålla den cykliska diketonen 14.6, med ett kombinerat totalutbyte på 79 % över dessa tre steg. Klorering av 14,6 med användning av 1,3-diklor-5,5-dimetylhydantoin (DCDMH) ger den näst sista mellanliggande enantiomera blandningen 14,7, med ett utbyte av 96%. Behandling av den cykliska klordiketonen 14.7 med tetraetylklorid ger benenemod 14, med ett utbyte av 86 %.

Bioaktivitet

Tapinarof (GSK2894512, Benvitimod, WBI1001, DHPS, DMVT505) är en naturlig ligand för arylkolvätereceptorn (AhR) som kan inducera nukleär translokation av AhR i immortaliserade keratinocyter (HaCaT), med ett EC.-värde på 50 . Tapinarof inducerar också apoptos i CD⁴⁺T-celler på ett dosberoende sätt, med ett IC₅₀-värde på 5,2 μM.

Kontakta oss

Ditt sökande efter en pålitlig Tapinarof-leverantörspartner – oavsett om det gäller API-tillverkning, referensstandardkrav eller läkemedelsutvecklingsprogram – bör vara enkel. På Cosperpharm kombinerar vi vetenskaplig excellens, regulatorisk expertis och leveranskedjans tillförlitlighet för att leverera den kvalitet du behöver, precis när du behöver den. Kontakta vår kundtjänst idag för att diskutera dina specifika krav, begära en offert eller boka en teknisk konsultation.