Tofacitinib

Tofacitinib är en central farmaceutisk intermediär och certifierad referensstandard i industriell syntes och kvalitetskontroll av denna förstklassiga JAK-hämmare. Pyrrolopyrimidinkärnan i Tofacitinib syntetiseras genom koppling av 4-klor-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin med (3R,4R)-N-bensyl-3-metylamino-4-metylpiperidin, följt av avskyddning och cyanoacetylering. I kvalitetskontrollsammanhang, Tofacitinib och dess relaterade föroreningar—inklusive (3S,4R)-Tofacitinib, Tofacitinib Impurity 3 (CAS 1616761-00-2) och olika processrelaterade biprodukter—är väsentliga analytiska referensstandarder för föroreningsprofilering, utveckling av analysmetoder och kvalitetskontrolltestning. Som den första JAK-hämmaren godkänd för autoimmuna tillstånd, representerar Tofacitinib ett betydande terapeutiskt framsteg för patienter med reumatoid artrit och andra immunmedierade sjukdomar. Tofacitinibs pyrrolopyrimidinställning fungerar som en mångsidig plattform för utveckling av JAK-hämmare, vilket gör Tofacitinib oumbärligt för läkemedelstillverkare som utvecklar generiska versioner och för analytiska laboratorier som utför kvalitetskontrolltester.

 

 Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Tofacitinib
CAS-nummer	477600-75-2
Molekylformel	C16H20N6O
Molekylvikt	312.38g/mol
Densitet	1,3 g/cm³
pKa	6,04±0,60 (förutspådd)
Utseende	Off-white lrätt pulver
Lagringsskick	–20°C

Ansökan

---

Tofacitinib är indicerat för vuxna patienter med måttlig till svår aktiv reumatoid artrit (RA) som har otillräckligt svar på eller är intoleranta mot metotrexat, och kan användas i kombination med metotrexat eller andra icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD).

 

Bioaktivitet

---

Tofacitinib (CP-690550, Tasocitinib) är en ny JAK3-hämmare med en IC50 på 1 nM, som uppvisar 20 till 100 gånger lägre selektivitet mot JAK2 jämfört med JAK1.

 

In VitroSstudie

---

CP-690550 är en specifik oral JAK3-hämmare som är inriktad på både JAK2 och JAK1, med effektivitet 20 gånger och 100 gånger lägre än deras respektive motsvarigheter. CP-690550 uppvisar ingen aktivitet mot 30 andra kinaser, med en genomsnittlig IC50 > 3000 nM. Det visar 30 gånger starkare hämmande effekt på IL-2-inducerad proliferation jämfört med GM-CSF-inducerad proliferation. CP-690550 undertrycker effektivt den murina blandade lymfocytreaktionen (MLR) (IC50 = 91 nM). När det administreras till mus-B-celler, hämmar CP-690550 effektivt IL-4-inducerad uppreglering av CD23-uttryck (IC50 = 57 nM) och klass II major histokompatibilitetskomplex (MHC-II) uttryck (IC50 = 71 nM). Nyligen genomförda studier indikerar att lågdos CP-690550 påskyndar utvecklingen av experimentell autoimmun encefalomyelit genom att främja Th17-differentiering.

 

Kontakta oss

---

Oavsett om du utvecklar en generisk JAK-hämmare, validerar analysmetoder för Tofacitinib eller förbereder en ANDA-inlämning, är Cosperpharm din betrodda partner för högkvalitativa referensstandarder och farmaceutiska intermediärer. Kontakta oss för att diskutera dina önskemål.