Bedaquinline

Bedaquilin är en central farmaceutisk aktiv ingrediens och referensstandard som används vid behandling av multiresistent tuberkulos (MDR-TB). Som den aktiva farmaceutiska ingrediensen i Sirturo® (bedaquilinfumarat) är Bedaquilin indicerat för användning i kombinationsterapi för pulmonell MDR-TB hos vuxna. Bedaquilin fungerar som en mykobakteriell ATP-syntasinhibitor, binder till både c-subenheten ochε-enzymets underenhet, vilket utarmar cellulär energi och leder till bakteriell celldöd. Som ett nyckelreferensmaterial är Bedaquiline väsentligt för analysmetodutveckling, föroreningsprofilering och kvalitetskontrolltestning vid generisk tillverkning och ANDA-anmälningar. Substansens unika diarylkinolinställning har också tilldragit sig intresse för läkemedelsupptäcktsprogram riktade mot andra infektionssjukdomar och har undersökts för dess potential mot SARS-CoV-2 3CL-proteas. Bedaquiline levereras med detaljerade karakteriseringsdata som överensstämmer med regulatoriska riktlinjer, vilket gör det till ett oumbärligt verktyg för farmaceutisk forskning och utveckling.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Bedaquilin
CAS-nummer	843663-66-1
Molekylformel	C32H31BrN2O2
Molekylvikt	555,50 g/mol
Utseende	Vitfast
Smältpunkt	104℃
Kokpunkt	702.7±60.0℃
Löslighet	Löslig i DMSO (10 mg/ml)
Lagringsskick	Rumstemperatur

 

PharmacologiskaAaktion

---

Bedaquilin uppvisar likvärdig bakteriedödande aktivitet mot både känsliga och läkemedelsresistenta stammar av Mycobacterium tuberculosis, såväl som betydande steriliserande effekter på vilande bakterier.

 

MekanismOf Aaktion

---

Det unika och specifika målet mot tuberkulos (TB) för bedaquilin är protonpumpen för Mycobacterium tuberculosis ATP-syntas. ATP-syntas är nyckelenzymet för ATP-syntes i Mycobacterium tuberculosis. När oligomeren av ATP-syntas och lipoproteinsubenhet c binder till bedaquilin, hämmar de ATP-syntesen, vilket leder till bakteriedöd. Jämfört med befintliga anti-TB-läkemedel uppvisar bedaquilin en ny anti-TB-mekanism och inducerar inte korsresistens med nuvarande tuberkulära medel. Gensekvensen som kodar för subenhet c av ATP-syntas betecknas atpE, och dess aminosyrasekvens är mycket konserverad. Resistens mot bedaquilin i Mycobacterium tuberculosis uppstår från mutationer i positionerna 63 eller 66 i atpE-genen, vilket försämrar bedaquilins bindningsaffinitet till ATP-syntas c-subenheten.

 

Pharmakokinetik

---

Bedaquilin absorberas väl oralt och dess biotillgänglighet är dubbelt så hög som vid fasta när det tas med mat. Det når maximala plasmakoncentrationer efter 5 timmar, uppvisar en plasmaproteinbindningshastighet som överstiger 99,9 % och har en plasmahalveringstid på 173 timmar. Det är brett distribuerat i vävnader, med en steady-state distributionsvolym som överstiger 1000 L, lågt clearance och en eliminationshalveringstid på 5,5 månader. Bedaquilin demetyleras primärt av CYP3A4, med partiell metabolism via CYP2C8 och CYP2C19 till metaboliter 1–8, den mest framträdande är den demetylerade produkten M2. Den biologiska aktiviteten för M2 är endast 1/3 till 1/6 av bedaquilin, men den visar starkare cytotoxicitet och en högre benägenhet för läkemedelsinducerade fosfolipidrubbningar. Majoriteten av bedaquilin och dess metaboliter utsöndras via avföring, medan endast 1 %–4 % elimineras i urinen.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Bedaquiline för din MDR-TB API-tillverkningskampanj, program för föroreningsprofilering eller läkemedelsforskning? Cosperpharm gör det enkelt. Kontakta vårt team för prissättning, dokumentation eller teknisk support—vi är här för att hjälpa dig att driva ditt projekt framåt.