Delgocitinib

Delgocitinib är en förstklassig JAK-hämmare och certifierad referensstandard utvecklad för topikal och systemisk behandling av inflammatoriska hudtillstånd och autoimmuna sjukdomar. Som den aktiva farmaceutiska ingrediensen utvecklad under kodnamnen JTE-052 och LEO-124249, har Delgocitinib visat sig vara effektivt för att blockera flera cytokinsignalvägar och hämma klåda. I samband med farmaceutisk kvalitetskontroll fungerar Delgocitinib som den primära referensstandarden för föroreningsprofilering, utveckling av analysmetoder och myndighetsinlämningar. Delgocitinib är erkänt genom flera regulatoriska beteckningar inklusive INN, USAN, JAN och WHO-DD, vilket gör det oumbärligt för ANDA-ansökningar och kvalitetskontrolltestning. Läkemedelssubstansen Delgocitinib uppvisar utmärkt stabilitet vid förvaring under rekommenderade förhållanden, med lösningar stabila i upp till 1 månad vid–20°C. Delgocitinib fungerar dessutom som en specifik JAK1/2/3/Tyk2-hämmare som koncentrationsberoende hämmar IL-2-inducerad T-cellsproliferation (IC₅₀= 8,9 nM), vilket visar den exceptionella terapeutiska potentialen hos denna välkarakteriserade molekylära ställning.

Produktparametrar

Eeffekts

Delgocitinib hämmar JAK1, JAK2, JAK3 och tyrosinkinas 2. I prekliniska studier har topisk applicering av delgocitinib visat antiinflammatoriska effekter på huden, förbättrad hudbarriärdysfunktion och undertryckt IL-31-inducerad klåda.

CliniskaTest

I kliniska prövningar har digalitinib visat sin förmåga att förbättra hudsymtom och livskvalitet hos patienter med atopisk dermatit.

Syntetisk väg

Bromolakton 128 reagerar med bensylamin via en SN2-reaktion för att bilda a-aminolakton 129; efterföljande acylering av amin 129 med den optiskt rena acylkloriden 131 (framställd genom behandling med den kommersiella syran 130 och tionylklorid) ger lakton 132. Lakton 132 behandlas med LHMDS för att generera en enolatanjon. Denna enolatanjon genomgår en SN2-substitutionsreaktion för att avlägsna kloratomen, vilket bildar spirocyklisk lakton 133, varigenom två stereocentra etableras med ett diastereomert förhållande (dr) av 98:2 och en enantiomer renhet av 96%. Y-kolet i spirocyklisk lakton 133 angrips av kaliumfosfatanhydrid, öppnar laktonringen och genererar en karboxylsyra, som sedan reagerar med jodmetan för att bilda en etylester. Slutligen frisätter behandling med dietylentriamin anhydridgruppen, vilket ger en fri amin; denna fria amin genomgår cyklisering via motsvarande etylester-mellanprodukt för att bilda spirocyklisk amid 134. Karbonylgruppen i spirocyklisk amid 134 reduceras med användning av litiumaluminiumhydrid och aluminiumklorid i tetrahydrofuran (THF) för att erhålla diamin 135, som kristalliseras i ett 8%-dibaserat salt som ett 6 %-igt dibasalt salt. Diamin 135 genomgår en SNAr-reaktion med klorpyrimidinopyrrol. Bensylskyddsgruppen avlägsnas därefter via katalytisk hydrering, vilket ger amin 137 efter dessa två steg, med ett totalt totalt utbyte av 92%. Amin 137 utsätts sedan för en amideringsreaktion med cyanoacetopyrazol. Produkten som erhålls från reaktionen mellan amin 137 och cyanoacetopyrazol omkristalliseras från n-butanol, med tillsats av 3 viktprocent BHT (butylhydroxitoluen) som en antioxidant, för att ge slutprodukten digotin med ett utbyte av 86 %, med både enantiomer renhet (ee) och diastereomer som överstiger 9 %.。

Kontakta oss

Ta kontakt med Cosperpharm för Delgocitinib som ger den renhet, dokumentation och leveranssäkerhet som ditt forskningsprogram kräver. Oavsett om du avancerar forskning om JAK-hämmare, utvecklar analysmetoder eller skalar upp produktionen, är vårt team redo att samarbeta med dig.