Fexofenadin

Fexofenadin är en pivotal aktiv farmaceutisk ingrediens (API) på antihistaminmarknaden, brett föreskrivet för symtomatisk lindring av säsongsbunden allergisk rinit och kronisk idiopatisk urtikaria. Som den aktiva metaboliten av terfenadin erbjuder Fexofenadin de terapeutiska fördelarna med H₁ receptorantagonism utan kardiotoxicitetsproblem som är förknippade med dess modersubstans, vilket gör det till ett säkrare alternativ för långsiktig allergihantering. Fexofenadin är kommersiellt tillgängligt i flera doseringsformer inklusive tabletter, orala suspensioner och oralt sönderfallande tabletter, vilket ger flexibla administreringsalternativ för patienter i alla åldrar. Fexofenadin är också erkänt som ett viktigt läkemedel av Världshälsoorganisationen, vilket understryker dess globala betydelse för folkhälsan. Den zwitterjoniska karaktären hos Fexofenadin, tillförd av dess karboxylsyra- och tertiära amingrupper, säkerställer hög vattenlöslighet och gynnsam oral biotillgänglighet samtidigt som perifer selektivitet bibehålls. Fexofenadin fortsätter att vara föremål för omfattande farmaceutisk forskning, med pågående undersökningar av nya formuleringar, kombinationer med fasta doser och pediatriska tillämpningar som utökar dess terapeutiska användbarhet.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Fexofenadin
CAS-nummer	83799-24-0
Molekylformel	C32H39NO4
Molekylvikt	501,66 g/mol
Utseende	Vitt till benvittfast
Smältpunkt	218–220 °C (lit.)
Kokpunkt	697,3 °C vid 760 mmHg
Densitet	1,171 g/cm³
Lagringsskick	Förseglad i torrt, Förvara i frys, under -20°C

 

Ansökan

---

1. Histamin H1-receptorantagonist. Används för behandling av allergisk rinit.

 

2. Respiratoriska och antiallergiska läkemedel, indicerade för behandling av säsongsbunden allergisk rinit, kronisk paroxysmal urtikaria, etc.

 

Syntetisk väg

---

Förening (I) (20,0 g, 0,093 mol) löstes i 240 ml metanol. Under omröring tillsattes trimetylsilanklorid (26,0 ml, 0,205 mol) droppvis och blandningen omrördes i 15 timmar vid rumstemperatur under kväveskydd. Efter reduktion och koncentrering erhölls förening (II) – en ljusgul oljig substans som vägde 21,4 g – med 100 % utbyte och användes direkt för den efterföljande reaktionen.

 

Förening (II) (21,3 g, 93,0 mmol) löstes i 100 ml torr tetrahydrofuran. Under omröring sattes den till en lösning av natriumhydrid (8,37 g, 80 % suspension, 0,279 mol) i 350 ml torr tetrahydrofuran. Metyldiazid (13,9 ml, 0,223 mol) tillsattes sedan droppvis och blandningen omrördes i 15 timmar under milt kväveskydd vid rumstemperatur. 10 g Florisil tillsattes, följt av filtrering. Filtratet koncentrerades under reducerat tryck; den resulterande gula fasta substansen extraherades med pentan (3 x 250 ml). Extraktet koncentrerades också under reducerat tryck och återstoden eluerades med användning av silikagelkromatografi med en hexan-etylacetatblandning (10:1 till 8:1), vilket gav 16,9 g av förening (III) med ett utbyte av 71%.

 

Förening (III) (933 mg, 3,63 μmol) och 3-butyn-1-ol (550 μL, 7,27 mmol) löstes i 15 mL trietylamin. Under omröring tillsattes tetra(trifenylfosfin)palladium(IV)klorid (166 mg, 0,144 mmol) och kopparbromid (62 mg, 0,43 mmol) i följd, följt av återloppskokning under kväve i 3,5 timmar. Blandningen kyldes, koncentrerades under reducerat tryck och återstoden extraherades med 100 ml etyleter. Extraktet tvättades två gånger med mättad ammoniumkloridlösning (2 x 125 ml), torkades med vattenfritt magnesiumsulfat och koncentrerades under reducerat tryck. Den återstående lösningen utsattes för silikagelkromatografi, eluerades med en blandning av hexan och etylacetat (Chemical Book ratio: 2:1), vilket gav förening (IV) 866 mg med ett utbyte av 97%.

 

Förening (IV) (520 mg, 2,1 mmol) löstes i 6,5 ml torr diklormetan och 1,48 ml pyridin; metansulfonylklorid (326 ml, 4,22 mmol) tillsattes och blandningen omrördes under kväve i 20 timmar. Ytterligare 100 ml diklormetan tillsattes, följt av tvättning med 1 % svavelsyra, mättad natriumbikarbonatlösning respektive mättad saltlösning. Tvättvätskorna extraherades sedan med diklormetan. De organiska faserna kombinerades, torkades med vattenfritt magnesiumsulfat och lösningsmedlet avdunstades under reducerat tryck för att ge förening (V) 684 mg med ett utbyte av 100%.

 

Förening (V) (625 mg, 1,93 mmol), Förening (VI) (644 mg, 2,12 mmol) och 800 mg kaliumkarbonat löstes i 10 ml torr acetonitril och återloppskokades under kväve i 12 timmar. Blandningen kyldes, filtrerades och de fasta ämnena tvättades upprepade gånger med diklormetan. Filtratet koncentrerades under reducerat tryck; återstoden utsattes för silikagelkromatografi och eluerades med en hexan–etylacetat (2:1)-blandning, vilket ger 750 mg amorf vit fast förening (VII) med ett utbyte av 75%.

 

Förening (VII) (583 mg, 1,18 mmol) löstes i 2 mL metanol, till vilken en svavelsyralösning innehållande kvicksilveroxid (en blandning av 10 mL lösning med 75 mg kvicksilveroxid och 12 mL 4% W/V svavelsyra) sattes vid 355 timmar. Därefter tillsattes 50 ml mättad natriumbikarbonatlösning, följt av extraktion med diklormetan (4 × 50 ml) enligt Chemicalbook. Extraktet tvättades med mättad saltlösning, torkades med vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades under reducerat tryck. Återstoden utsattes för silikagelkromatografi, eluerades först med en blandning av etylacetat-hexan (1:2-3:1) och sedan med diklormetan-metanol (15:1), vilket gav 456 mg av förening (VI) med ett utbyte av 75%.

 

Förening (VIII) (350 mg, 0,681 mmol) löstes i 5 ml metanol. Natriumborhydrid (38 mg, 1,0 mmol) tillsattes långsamt under omröring och blandningen omrördes vid rumstemperatur under kväveatmosfär under 20 timmar. Sedan tillsattes 10 ml 3% svavelsyralösning för att lösa upp överskottet av natriumborhydrid. Därefter tillsattes mättad natriumbikarbonatlösning och blandningen extraherades med diklormetan (3 x 75 ml). Extraktet tvättades med mättad saltlösning, torkades med vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades under reducerat tryck. Återstoden utsattes för silikagelkromatografi, eluerades med en hexan-acetonitrilblandning (1:5), vilket gav 342 mg av vit fast förening (IX) med ett utbyte av 95%.

 

Förening (IX) (256 mg, 0,496 mmol) löstes i 3,0 ml etanol. Under omröring tillsattes långsamt 3,0 ml av 1 mol/L vattenlösning av kaliumhydroxid, följt av upphettning till 80°C och kontinuerlig omrörning i 16 timmar. Efter kylning tillsattes försiktigt 1 mol/L saltsyra för att justera pH till 7,0. Den fasta dispersionen homogeniserades genom ultraljudsbehandling och lämnades över natten. Det fasta ämnet filtrerades, omkristalliserades i metanol, vilket gav 189 mg vitt kristallint fenofedin med ett utbyte på 76 % och en smältpunkt på 142–143 °C.

 

FAQ

---

F1: Vad används Fexofenadine för?

S: Fexofenadin är ett andra generationens antihistamin indicerat för symtomatisk lindring av säsongsbunden allergisk rinit (hösnuva) och kronisk idiopatisk urtikaria (nässelutslag). Det finns i tabletter, oralt sönderfallande tabletter och orala suspensionsformuleringar.

 

F2: Hur skiljer sig Fexofenadin från första generationens antihistaminer?

S: Till skillnad från första generationens antihistaminer (t.ex. difenhydramin, klorfeniramin) är Fexofenadin perifert selektivt och passerar inte lätt blod-hjärnbarriären på grund av dess zwitterjoniska struktur. Detta resulterar i minimala lugnande effekter och kognitiv försämring, vilket gör Fexofenadine lämplig för dagtid.

 

Kontakta oss

---

Är du redo att säkra Fexofenadin med hög renhet för din tillverkningskampanj, formuleringsutveckling eller analysprogram? Cosperpharm gör processen enkel. Kontakta vårt team idag för en offert, teknisk konsultation eller för att begära dokumentation — vi är här för att stödja din framgång från FoU till kommersiell produktion.