Rucaparib fosfat

Rucaparib Fosfat är en potent PARP-hämmare API som har utvecklats som en riktad terapi för BRCA-mutanta cancerformer. Som en tricyklisk indol PARP1-hämmare binder Rucaparib Fosfat selektivt till PARP1 och hämmar PARP1-medierad DNA-reparation, vilket främjar genomisk instabilitet och apoptos i cancerceller. Fosfatsaltformen av Rucaparib Fosfat ger förbättrad vattenlöslighet och förbättrade fysikalisk-kemiska egenskaper jämfört med den fria basen, vilket underlättar farmaceutisk formulering och oral biotillgänglighet. Inom läkemedelstillverkning kräver Rucaparib Phosphate sträng kvalitetskontroll för att säkerställa batch-till-batch-konsistens och terapeutisk effekt. Som PARP-hämmare utnyttjar Rucaparib Phosphate syntetisk dödlighet i tumörer med BRCA1/2-mutationer, vilket representerar en kliniskt validerad metod inom precisionsonkologi. För generiska tillverkare och forskningsinstitutioner representerar Rucaparib Phosphate både ett högvärdigt terapeutiskt API och en förening av betydande intresse för upptäckt av PARP-hämmare.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Rucaparib fosfat
CAS-nummer	459868-92-9
Molekylformel	C19H21FN3O5P
Molekylvikt	421.37g/mol
Utseende	Gult fast ämne
Smältpunkt	＞173 °C
Lagringsskick	Förseglad i torr, rumstemperatur

 

Bioaktivitet

---

Rucaparib (AG-014699, PF-01367338) är en PARP-hämmare med ett Ki-värde på 1,4 nM för PARP1 i cellfria analyser och bindningsaffinitet till de återstående åtta PARP-ställena. Fas 3 klinisk prövning.

 

In VitroSstudie

---

AG-014699 hämmar effektivt renat humant PARP-1 i full längd och uppvisar potenta PARP-hämmande effekter i LoVo- och SW620-celler. Som fosfatderivat av AG14447 är det den första PARP-hämmaren som kombineras med temozolomid för kliniska prövningar. Den radiosensibiliserande effekten av AG-014699 härrör från hämning av nedströms NF-KB-aktivering och SSB-reparation. Denna förening är inriktad på DNA-skada-inducerad NF-KB-aktivering samtidigt som den övervinner toxiciteten som är associerad med konventionella NF-KB-hämmare utan att försämra andra kritiska inflammatoriska svar. Vid en koncentration av 1 μM hämmade AG-014699 PARP-1-aktivitet med 97,1 % i D283 Med-celler. I NB-1691-, SH-SY-5Y- och SKNBE(2c)-celler ökade AG-014699 signifikant cytotoxiciteten hos topotekan och temozolomid.

 

IVivo studier

---

AG-014699 är icke-toxisk och förbättrar signifikant temozolomid-inducerad tumörtillväxthämning (TGD) i DNA-reparationsproteiner från D384Med xenotransplantat. Farmakokinetiska studier visade närvaron av AG-014699 i hjärnvävnad, vilket tyder på dess potential för behandling av intrakraniella maligniteter. In vivo-modellstudier (NB1691 och SHSY5Y xenotransplantat) avslöjade att AG-014699 förbättrar anticancereffektiviteten av temozolomid, vilket inducerar fullständig och ihållande tumörregression.

 

Kontakta oss

---

När du behöver Rucaparib Fosfat med den kvalitet, dokumentation och leveranssäkerhet som ditt PARP-hämmarprogram kräver, är Cosperpharm här för att hjälpa dig.