Sofosbuvir

Sofosbuvir är en pivotal antiviral farmaceutisk intermediär och aktiv farmaceutisk ingrediens (API) som används vid behandling av kronisk hepatit C-virusinfektion. Som en nukleotidanalog prodrug metaboliseras Sofosbuvir intracellulärt till det aktiva antivirala medlet 2′-deoxi-2′-α-fluoro-β-C-metyluridin-5′-monofosfat (GS-461203), som fungerar som en kedjeterminator under HCV RNA-replikation. Sofosbuvirs kliniska framgång har etablerat det som ryggraden i flera högeffektiva direktverkande antivirala (DAA) kombinationsterapier, inklusive kombinationer med fasta doser med ledipasvir, velpatasvir och voxilaprevir. I kvalitetskontrollsammanhang är Sofosbuvir föremål för strikt föroreningsprofilering, med referensstandarder tillgängliga för processrelaterade föroreningar som Sofosbuvir Förorening M, Förorening A och olika diastereoisomera föroreningar. Som en kritisk referensstandard för utveckling och validering av analytiska metoder är Sofosbuvir och dess relaterade föroreningar oumbärliga för att säkerställa renheten, säkerheten och effektiviteten hos sofosbuvir-innehållande läkemedelsprodukter i ANDA-ansökningar och kommersiell tillverkning.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Sofosbuvir
CAS-nummer	1190307-88-0
Molekylformel	C22H29FN3O9P
Molekylvikt	529,45 g/mol
Utseende	Vitt till benvittfast
Smältpunkt	122–124 °C
Densitet	1,41 g/cm³
pKa	9,39 ± 0,10
Lagringsskick	Hygroskopisk, –20 °C, under inert atmosfär

Ansökan

---

Sofosbuvir är en prodrug som kan metaboliseras till det aktiva antivirala medlet 2 '-deoxi-2' -α-fluoro-β-C-metyluridin-5'-monofosfat och genomgår för närvarande kliniska fas III-prövningar enligt Chemicalbook för behandling av hepatit C. Studier har visat att sofosbuvir verkar som en nukleotidhämmare av hepatit C-viruset och uppvisar selektiv hämning av HCV NS5B-polymeras.

 

Bioaktivitet

---

Sofosbuvir (PSI-7977, GS-7977) är en HCV NS5B-polymerashämmare som används för behandling av kronisk hepatit C-virus (HCV)-infektion.

 

In VitroS studie

---

Som en HCV NS5B-polymerashämmare uppvisar PSI-7977 större effektivitet än PSI-7976 när det gäller att hämma HCV RNA-replikation, med EC50-värden på 92 nM respektive 1,07 μM och EC90-värden på 0,29 μM, 9M respektive 0,29 μM, 9M respektive 9 μM. När de inkuberades med PSI-7977 producerade klon A-celler högre koncentrationer av PSI-7409 jämfört med de som inkuberades med PSI-7976. PSI-7977 fungerar som ett effektivt substrat för CatA och bildar PSI-352707, som visar över 30 gånger större styrka än PSI-7976. S282T NS5B-mutanten uppvisar minskad känslighet för PSI-7977, med dess EC90-värde som ökar från 0,42 μM till 7,8 μM. I åtta dagars cytotoxicitetsanalyser visade PSI-7977 inga cytotoxiska effekter på Huh7-, HepG2-, BxPC3- eller CEM-celler även vid koncentrationer upp till 100 μM. Efter 14 dagars behandling hämmade PSI-7977 signifikant mtDNA- och rDNA-replikation i HepG2-celler, med IC90-värden på 72,1 μM respektive 68,6 μM. PSI-7977 undertrycker effektivt replikation i genotyp (GT) 1a, 1b och 2a, såväl som i chimär replikation som involverar NS5B-polymeraser med GT 2a, 2b eller 3a. Sekvensanalys av JFH-1NS5B-regionen visade att andra aminosyrasubstitutioner som förekommer runt S282T-mutationsstället – inklusive T179A, M289L, I293L, M434T och H479P – är väsentliga för resistens mot PSI-7977.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Sofosbuvir för din HCV antivirala tillverkningskampanj, program för föroreningsprofilering eller utveckling av analysmetoder? Cosperpharm gör det enkelt. Kontakta vårt team idag för att diskutera dina krav, begära en offert eller schemalägga en kvalitetsrevision.