Venetoclax

Venetoclax är en central aktiv farmaceutisk ingrediens (API) och forskningsförening vid behandling av hematologiska maligniteter, framför allt kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och akut myeloid leukemi (AML). Som en mycket selektiv BCL‑2-hämmare, Venetoclax härmar verkan av BH3‑bara proteiner—de nativa liganderna av BCL‑2—genom att binda till det hydrofoba spåret i BCL‑2 proteiner, och därigenom undertrycka BCL‑2 aktivitet och återställande av apoptotiska processer i tumörceller. Venetoclax har visat anmärkningsvärd klinisk effekt som monoterapi och i kombination med medel som rituximab och obinutuzumab för patienter med refraktär eller recidiverande KLL. Utöver sina godkända indikationer är Venetoclax under aktiv utredning för multipelt myelom, diffust stort B‑celllymfom och andra BCL‑2‑beroende cancer, vilket understryker den breda terapeutiska potentialen hos denna banbrytande riktade terapi.

 

Produktparametrar

---

Parameter	Specifikation
Produktnamn	Venetoclax
CAS-nummer	1257044-40-8
Molekylformel	C45H50ClN7O7S
Molekylvikt	868,44 g/mol
Utseende	Gult fast ämne
Smältpunkt	＞150 ℃
pKa	4.09±0.10
Densitet	1.340 ± 0.06g/cm³
Lagringsskick	-20 °C

 

Bioaktivitet

---

ABT-199 (GDC-0199) är en selektiv Bcl-2-hämmare med ett Ki-värde på <0,01 nM i cellfria analyser, som uppvisar över 4 800 gånger högre selektivitet för Bcl-xL och Bcl-w jämfört med Bcl-xL och Bcl-w, samtidigt som den inte visar någon hämmande aktivitet mot Mcl-1.

 

In VitroS studie

---

ABT-199 uppvisar låg känslighet för Bcl-xL, Mcl-1 och Bcl-w, med Ki-värden på 48 nM, >444 nM respektive 245 nM. Den hämmar effektivt FL5.12-Bcl-2-celler och RS4;11-celler vid EC50-värden på 4 nM respektive 8 nM, men uppvisar låg aktivitet mot FL5.12-Bcl-xL-celler med en EC50 på 261 nM. ABT-199 inducerar snabb apoptos i RS4;11-celler, åtföljd av cytokrom c-frisättning, kaspasaktivering, fosfatidylserintranslokation och sub-G0/G1-fas DNA-ackumulering. Kvantitativa immunoblottingresultat visar att känsligheten hos ABT-199 för cellinjer inklusive NHL, DLBCL, MCL, AML och ALL är starkt korrelerad med Bcl-2-expressionsnivåer. ABT-199 inducerar också apoptos i CLL-celler, med en genomsnittlig EC50 på 3,0 nM.

 

IVivo studier

---

ABT-199 (100 mg/kg) behandling av RS4;11 transplanterade tumörer uppnådde en maximal tumörtillväxthämningshastighet på 95 %, med tumörtillväxt försenad med 152 % (Kemisk bok). ABT-199, antingen administrerat ensamt eller i kombination med SDX-105 och andra medel, hämmade också tumörtillväxt i DoHH2- och Granta-519-transplanterade tumörer.

 

Kontakta oss

---

Behöver du Venetoclax för din API-tillverkningskampanj, forskningsprogram eller ANDA-anmälan? Cosperpharm gör det enkelt. Kontakta vårt team idag för prissättning, dokumentation och teknisk support.